199104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás femetil-amin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
199104 után az eljárást a 13. példa szerint folytatva, de ciklohexanon helyett ekvimoláris mennyiségű ciklopentanont alkalmazva a megfelelő ciklopentanolszármazékot nyerjük. A köztiterméket ezután a 14. példa szerinti eljárással a cím szerinti vegyület hidrogén-klorid sójává alakítjuk. A termék olvadáspontja 194°C. Elemzési eredmények a C|6H25N02.HC1 képlet alapján: számított: C% = 64,07, H% = 8,76, N% = 4,67; talált: C% ==64,19, H% =8,72, N% = 4,33. 29. példa l-[2-(dimetil-amino)-l-(4-metoxi-feni!)-etil] -cikloheptanol előállítása A 26. példa szerinti eljárással, de çiklopentanon helyett ekvimoláris mennyiségű cikloheptanolt alkalmazva a cím szerinti vegyület hidrogén-klorid-sóját állítjuk elő. A termék olvadáspontja 175—177°C. Elemzési eredmények a C18H29N02.HC1. X I/4H20 képlet alapján: számított: C% = 65,03, H% = 9,26, N% = 4,21; talált: C% = 65,25, H% = 9,16, N% = 4,29. 30. példa l-[2-(dimetil-amino)-l-(4-metoxi-fenil)-etil] -ciklooktanol előállítása A 28. példa szerinti eljárással, de ciklopentanon helyett ekvimoláris mennyiségű ciklooktanont alkalmazva a cím szerinti vegyületet állítjuk elő hidrogén-klorid-sója formájában. A termék olvadáspontja 178— 180°C. Elemzési eredmények a C|9H3IN02.HC1. X 1/4H20 képlet alapján: számított: C% = 65,87, H% = 9,48, N% = 4,04; talált: C% = 65,79, H% = 9,08, N% = 3,95. 31. példa l-[2-(dimetil-amino)-l-(4-metoxi-fenil)-etil] -ciklohex-2-én-l-ol előállítása A 13. példa szerinti eljárással, de 4-bróm-N,N-dimetil-benzol-acetamid helyett ekvimoláris mennyiségű 4-metoxi-N,N-dimetil-benzol -acetamidot és ciklohexanon helyett ugyancsak ekvimoláris mennyiségű 2-ciklohexén-1-ont alkalmazva a megfelelő ciklohexanon származékot nyerjük. Ezt a köztiterméket a 14. példa szerinti eljárással a cím szerinti vegyület fumarát-sójává alakítjuk. A termék olvadáspontja 128—130°C. Elemzési eredmények a C17H25N02.C4H404 képlet alapján: számított: C% = 64,4, H% = 7,31, N% = 3,58; talált: C% = 63,8, H% = 7,46, N% = 3,88. 32. példa Racém 1- [2-(dimetil-amino)-l-(4-metoxi-fenil )-etilJ -ciklohexanol rezol válása 48,0 g (0,173 mól) 1-[2-(dimetil-amino)-1 - (4-metoxi-fenil) -etil] -ciklohexanolt 350 ml 12 21 etil-acetátban oldunk és 250 ml etil-acetátban oldott 33,5 g (0,082 mól) di-p-toluoil-d-borkősavat adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, ezután a szilárd anyagot kiszűrjük belőle és forrásban lévő 300 ml etil-acetát 50 ml metil-alkohol elegyben oldva, majd az elegyet forralással kezdődő kristályosodásig betöményítve, majd hűtve háromszor átkristályosítjuk. Így 31,7 g terméket nyerünk. A termék olvadáspontja 126— 128°C [<z]g5 = —50,51, c=l,03 etanolban. A sót 2n nátrium-hidroxiddal és dietil-éterrel rázva szabad bázissá alakítjuk. Az éteres fázist sóoldattal mossuk, vízmentes nátriumkarbonáton szárítjuk, bepároljuk, majd vákuumban szárítjuk. 68,5%-os hozammal 16,4 g terméket nyerünk. A termék olvadáspontja 104—105°C, [a]p5 = 4-27,95, c = 1,15 95%-os etanolban. A kapott bázist 500 ml éterben oldjuk és 20 ml izopropil-alkoholban 4,5n hidrogén-klorid-oldattal kezeljük. A kapott hidrogén-klorid-sót 75 ml meleg metanolból 400 ml éterrel meghígítva, majd lehűtve átkristályosítjuk. 16,6 g terméket nyerünk. A termék olvadáspontja 239—241°C. [a]pS = —4,38, c = 1,01 95%-os etanolban. Az előzőekben ismertetett módon di-p-toluoil-d-borkősavval kicsapott só szűrletét és a mosófolyadékokat egyesítjük, majd szárazra pároljuk. Ezt az anyagot 400 ml 2n nátrium-hidroxiddal rázzuk, 3x250 ml dietil-éterrel extraháljuk, az extraktumot sóoldattal mossuk, majd szárítjuk. így 24,2 g szabad bázist kapunk. A bázist 150 ml etil-acetátban feloldjuk, és 150 ml etil-acetátban oldott 16,75 g (0,0435 mól) di-p-toluoil-l-borkősavat adunk hozzá. Az elegyet éjszakán át állni hagyjuk, majd kiszűrjük belőle a kivált sót. A kapott sót az előzőekben ismertetett eljárással kétszer átkristályosítjuk 300 ml etil-acetátból és 50 ml metil-alkoholból. 29,4 g terméket nyerünk. A termék olvadáspontja 124—127°C. [ct]p5 = +50,77, c = 0,845%, etil-alkohol. A bázist az előzőekben ismertetett módon nyerjük ki. 14,7 g terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 104—105°C. [a]p5 = —26,56, c = 1,22%, 95% etil alkohol. A szabad bázist hidrogén-klorid sóvá alakítjuk. 14,5 g terméket nyerünk, melynek olvadáspontja 239—241°C. [a]£5 = 4-4,98, c= 1,01, 95% etil-alkohol. 33. példa •1-[l-(4-amino-fenil)-2-(dimetil-amino) --etil]-ciklohexanol előállítása 500 ml tetrahidrofuránban 17,0 g (0,095 mól) p-amino-fenil-ecetsav-dimetil-amidot oldunk, majd az oldatot nitrogénatmoszférában —20°C-ra hűtjük. 23,6 g (1,15 ekvivalens) l,l,4,4-tetrametil-l,4-diklór-szilil - etilént adunk hozzá, majd hozzácsöpögtetünk 250 ml tet.aiiidrofuránban oldott 42 g (2,4 ekvivalens) nátrium-bisz(trimetil-szilil)-amidot. Az elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és 18 órán át keverjük. 22 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
