199104. lajstromszámú szabadalom • Eljárás femetil-amin-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

199104

számított: C% = 62,88, H% = 8,74,

N% = 4,08;

talált: C% = 62,42, H% = 8,56,

N% = 3,98.

22. példa

í-[2-(dimetiI-amino)-l-(4-trifluor-metil-fenil )-etil] -ciklohexanol előállítása

A 12. példa szerinti eljárással, de a p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű p-trifluor-metil-fenil-ecetsavat alkalmazva, majd az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1 - [2- (dimetil-amino) -1 - (4-trifluor- -metil-fenil)-etil]-ciklohexanolt állítunk elő hidrogén-klorid sója formájában. A termék olvadáspontja 238—240°C.

Elemzési eredmények a C17H2sNOF3.HC1 képlet alapján:

számított: C% = 58,03,.H% = 7,16,

JyJ^ __ 39g.

talált: C% = 58,47, H% =7,16,

N% = 4,07.

23. példa

l-[2-(dimetil-amino)-l-(3-trifIuor-metil-fenll)-etil] -ciklohexanol előállítása

A 12. példa szerinti eljárással, de a p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű m-trifluor-metil-fenil-ecetsavat alkalmazva, majd az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1-[2-(dimetil-amino)-1-(3- -trifluor-metil-fenil) -etil] -ciklohexanolt állítunk elő hidrogénklorid sója formájában. A termék olvadáspontja 194—196°C.

Elemzési eredmények a C17H25N0F3.HC1 képlet alapján:

számított: C% = 58,03, H% = 7,16,

N5/ — 398-talált: C% = 58,31, H% = 7,09,

N% = 4,09.

24. példa

l-[2-(dimetil-amino)-l-(4-metil-fenil) - -etil] -ciklohexanol előállítása

A 12. példa szerinti eljárással, de a p-bróm-fenil - ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű p-metil-fenil-ecetsavat alkalmazva, majd az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1-[2- (dimetil-amino)-l-(4-metil-fe- nil)-etil]-ciklohexanolt állítunk elő hidrogén-klorid-sója formájába.

Elemzési eredmények a C17H17NO.HCI képlet alapján:

talált: C%=68,37, H%=9,31,

N% = 4,70;

talált: C% = 68,37, Hs% = 9,31,

N% = 4,83.

25. példa

1- [2-(dimetil-amino)-l -(4-hidroxi-fenil )-etil] -ciklohexanol előállítása

A 12. példa szerinti eljárással, de p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű p-benzil-oxi-fenil-ecetsavat alkalmazva, majd az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1 - [ 1- (4-benzil-oxi-fenil) -2- (dimetil-amino)-etil]-ciklohexanolt állítunk elő.

A 4-hidroxi-fenil-csoportról a benzil védőcsoportot hidrogenolízissel távolítjuk el. 1,0 g terméket 100 ml etil-alkoholban oldunk, az

19

oldathoz 1 g 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort, majd 5 ml ciklohexa-1,4-dienont adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 90 percig keverjük. Ezután a katalizátort kiszűrjük az elegyből és a szűrletet bepároljuk. így 100%-os hozammal 800 mg szilárd 4-hidroxi-fenil terméket nyerünk, melyet aceton-etanol elegyben fumarátsóvá alakítunk. A kapott termék olvadáspontja 140— 142°C.

Elemzési eredmények a C16H25N02.C4H404 képlet alapján:

számított: C% = 63,30, H% = 7,70,

N% = 3,69;

talált: C% = 62,18, H% = 7,90,

N% = 3,63.

26. példa

l-[2-(dimetíl-amíno)-l-(3-hidroxi-fenil)-etil] -ciklohexanol előállítása

A 12. példa szerinti eljárással, de a p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű m-benzil-oxi-fenil-ecetsavat alkalmazva,

majd az eljárást a 13. és 14. példák szerint folytatva 1- [l-(3-benzil-oxi-fenil)-2-(dimetil-amino)-etil]-ciklohexanolt állítunk elő.

Hidrogenolízist végeztünk 2,3 g kapott terméket, 200 ml etil-alkoholt és 300 mg 10% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátort Paar bombába helyezve a hidrogénfejlődés megszűnéséig. Ezután a katalizátort kiszűrjük a reakcióelegyből, a szűrletet bepároljuk, az így kapott szilárd terméket 5n izopropil-alkoholos hidrogén-klorid-oldattal hidrogén-klorid-sóvá alakítjuk. A kapott termék olvadáspontja 162—164°C. A hozam 100%.

Elemzési eredmények a C16H25N02.HC1 képlet alapján:

számított: C% = 64,08, H% = 8,74,

N% = 4,67;

talált: C% = 62,78, H% = 8,55,

N% = 4,55.

27. példa

l-[l-(4-bróm-fenii)-2-(dimetil-amino) --etil]-ciklobutanol előállítása

A 13. példa szerinti eljárással, de ciklohexanon helyett ekvimoláris mennyiségű ciklobutanont alkalmazva, majd az eljárást a 14. példa szerint folytatva l-(l-(4-bróm-fe- nil)-2-(dimetil-amino)-etil] -ciklobutanolt nyerünk. A kapott vegyületet hidrogén-klorid - -sóvá alakítjuk, melynek olvadáspontja 220— 222°C.

Elemzési eredmények a CuH20NOBr.HCI képlet alapján:

számított: C% = 50,22, H% = 6,28,

N% _ 4 i9;

talált: C% = 50,26, H% = 6,11,

N% =4,13.

28. példa

l-[2-(dimetil-amino)-l-(4-metoxi-fenil) --etil]-ciklopentanol előállítása

A 12. példa szerinti eljárással, de p-bróm-fenil-ecetsav helyett ekvimoláris mennyiségű p-metoxi-fenil-ecetsavat alkalmazva 4-metoxi-N,N-dimetil-benzol-acetamidot nyerünk. Ez-20

11

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65