199078. lajstromszámú szabadalom • Több részből álló transzdermális, vagy dermális tapasz
13 14 HU 199078 B teggel, például filmmel vagy fóliával védjük. Ez lehetővé teszi, hogy a boritóréteg felső oldalát is ragasztóanyaggal lássuk el, és ennek megfelelően a tapasz csévélhető. A hatóanyag stabilitásának és tárolhatóságának ja- 5 vitására a tapaszt megfelelő rétegekkel, például polietilén-tereftalát filmmel zárjuk le inert gáz atmoszférában, előnyösen nitrogén gáz alatt. Topikus alkalmazásra a tapaszt közvet- 10 lenül a kezelendő bőrrészre visszük fel, ahol a hatóanyag terápiásán alkalmazható mennyisége átmegy a kezelendő bőrrészre. Szisztemikusan ható hatóanyag alkalmazása esetén a tapaszt tetszés szerinti bőrrészre visszük 15 fel, például a hát alsó részén, mellen, ülepen, felső karon, stb. A tapasz felragasztható a szájban levő nyálkahártyára is, például szájpadlásra vagy nyelv alatti nyálkahártyára. Az alábbi példák a találmányt részlete- 20 sen szemléltetik; anélkül, hogy oltalmi körünket kizárólag a példákban megadottakra korlátoznánk: I. példa Transzdermális terápiás rendszer előállítása A hatóanyag-tartályban elhelyezendő 30 hatóanyag-készítmény előállítására lOX-os szilikonolajban készített és laktózt tartalmazó nitroglicerin diszperziót kolloidális szilicium-dioxiddal (szuszpenziós stabilizátor) állítunk elő, és a készítmény nitroglicerin-végkon- 35 centrációját 5 súlyX-ra állítjuk be. Hexános szilikon-bázisú, kontakt ragasztóoldatot 100 M vastagságú, méretre vágott polivinil-klorid rétegre öntünk. A ragasztó raegszáradása után a ragasztóréteget 50 ju 40 vastagságú, etilén-vinil-acetát (EVA)-kopolimerből készített membránra visszük fel, melynek egyik oldalán egy sáv ragasztómenteB marad. Háromszor 1-1 g nitroglicerin-szuszpenziót hordunk fel egymás mellé az 45 EVA-membrán ragasztómentes oldalára, majd erre 60 p vastag, film-formájú, aluminizált polietilén-tereftalátból készült EVA-melegen forrasztható védőréteggel bevont boritóréteget fektetünk. Az egész boritóréteget a ke- 50 rülete mentén és az egyes készitmény-csikok között a 8. ábrán látható módon melegen forrasztjuk oly módon, hogy elválasztott hatóanyag-kamrák keletkeznek. Három hatóanyag-kamrával és körülbelül 55 20 cm2 érintkezési felülettel rendelkező tapasz előállítására, melyben az egyes kamrákban 1-1 g hatóanyag-készítmény van, a tapaszt a 8., 9. vagy 11. ábrán bemutatott formára szabjuk. g0 Az ily módon kialakított transzdermális terápiás rendszer hatóanyag-leadás szempontjából hatékony érintkezési felülete körülbelül 60 cm2, és in vivo 24 óra alatt 30 mg nitroglicerint ad le az érintkező embet bőrre. 2. példa Két különböző hatóanyag-készitménj tartalmazó transzdermális rendszert a követ kezőképpen állítunk elő: A hatóanyag-készítményt úgy állitju elő, hogy nitroglicerint, 10X laktóz jelenlété ben, higan folyós paraffinban diszpergáluní stabilizátorként kolloidális kovasavat adagol va. A nitroglicerin-koncentréciót 5 súlyX-r állítjuk be. Hasonló módon állítunk elő egy mási depo-készitményt, sűrünfolyós paraffin alkal mazásával. Szilikonnal bevont poliészter-filmre poli izobutilén-ragasztót viszünk fel, és 50 p vastagságú etilén-vinilacetát (ÉVA) kopoli mer-filmmel lamináljuk oly módon, hogy egyi oldalán egy sáv ragasztómentes marad. A laminátum EVA-kopolimer oldalár egymás mellé egy-egy, egyenként 750 m mennyiségű, kétféle depo-készitményt vi szünk fel, melegen forrasztható poliészter -filmmel vonjuk be, és a szélein, valamint két- készítmény között leforrasztjuk, és ig két, egyenként 15 cm2 felületű kamrávt rendelkező rendszert kapunk. A készre csomagolt rendszer összese 30 cm2 hatóanyag-leadó felülettel rendelke zik, és a két kamrából különböző mennyiség hatóanyagot képes leadni. 3. példa Két különböző hatóanyagot tartalmaz transzdermális rendszert a következőképpé állítunk elő: öt súlyX-os etanolos Lynestrenol-oldatc hidroxi-propilcellulóz hozzáadásával gélesí tünk. Hasonló módon állítunk elő gélt 1 súlyX -os etanolos Mestranol-oldatból. A fóliával é ragasztóval ellátott transzdermális rendszei a 2. példában megadott módon állítjuk elő ol módon, hogy az egyik kamra, melynek felüle te 10 cm2, 200 mg Lynestrenol-géllel, a má sik, 5 cm2 felületű kamra 100 mg Mestranol -géllel töltött. A készre csomagolt rendszer két külön bözó nagyságú, összesen 15 cm2 felület kamrát tartalmaz, és a felvitel után egyide jűleg két különböző hatóanyagot ad át bőrre.
