198964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glikopeptid-antibiotikumok és ezeket tartaalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
21 HU 198964 D 22 a hat napon keresztül, naponként két dózis szubkután Az A82 846 antibiotikumokat az szivbelhártya-gyulladás kezelésére is alkalmazhatjuk. így például az A82 846A és az A82 846B antibiotikumok olyan aktivak a patkányok katéterrel indukált szívbelhártya-gyulladásos fertőzéssel szemben, mint a vankomicin. A vizsgálatokban a patkányokat úgy készítjük elő, hogy műanyag katétert vezetünk a jobb szivartériába, levisszük a jobb szívkamrába és óvatosan rögzítjük. Az állatokat két napig pihentetjük, majd Streptocous faecalis X-66 tesztorganizmust juttatunk be intravénásán. A mikroorganizmus litere körülbelül 5x10s volt milliliterenként; ebből 0,5 ml-t juttatunk be az állatokba. A vegyületeket 15 perccel a fertőzés után adjuk be szubkután, majd 14 naivon át 12 óránként, vagyis összesen 28 alkalommal. A kezelés után még két napig hagyjuk élni az állatokat, majd a szívüket kivesszük, homogenizáljuk, a homogenizátumot hígítjuk és triptikáz szójás agarra kenjük. Kiértékelés előtt 48 óráig inkubáljuk a lemezeket. Az így kapott eredményeket a XII. táblázatban foglaljuk össze. XII. tábla mit Az A82 846A és B antibiotikumok aktivitása a patkány endokarditisz tesztbe rA vegyület dózisb Img/kgi x28) 16. napon ; meggyógyult, % meggyógyult % a titer IO*4-szeres csökkentésénél A82 846A 20 100 100 A82 846B 20 100 100 vankomicin 20 100 100 a katéterrel indukált szívbelhártya-gyulladás, Streptococcus faecalis X-66 tesztorganizmus használva b 14 napon át 12 óránként szubkután bejuttatva. Az A82 846 antibiotikum gyógyszerkiszerelési eljárása szintén részét képezi a találmánynak. A baktériumos fertőzés kezelésére vagy megelőzésére az antibiotikumot, előnyösen gyógyászati szempontból alkalmazható sója alakjában orális vagy parenteiális adagolásnak megfelelően formáljuk meg. A hatóanyagot összekeverjük a szokásos, gyógyászatban alkalmazható hordozó- és adalékanyagokkal, tablettát, kapszulát, elixírt, szuszpenziót, sziripot, ostyát, stb. készit.ve. Az A82 846 antibiotikumot tartalmazó készítményekben a hatóanyagtartalom 0,1-90% (tömeg), általában 10-30% (tömeg). A készítmények a szokásos hordozó- és adalékanyagokat tartalmazhatják, például kukoricakeményitől, zselatint, laklózt, szacharózt, mikro- I rislályos cellulózt, kaolint, mannitot, dikalr ium-foszfátot, nátrium-kloridot és alginsavat. A találmány megformált gyógyszereiben alkalmazott szétesést elősegítő anyagok például a kroszkarmellóz-nátrium, a mikrokristályos cellulóz, kukoricakemériyitó, nátriumheményilö-glukolát és az alginsav. A tablettákban alkalmazható kötőanyagok az arabmézga, metil-cellulóz, nátrium-karbc xi-melil-cellulóz, polivinil-pirrolidon (Povidone) hidroxi-propil-metil-cellulóz, szacharóz, keményítő vagy etil-cellulóz. Alkalmazható sikosítóanyag a magnézium-szlearát vagy más fém-sztearátok, sztea- i insav, szilikon folyadék, talkum, viaszok, olajok és a kollidális szilicium-dioxid, izesítóanyagok például a borsmenta, a télizöldek olaja, cseresznye aroma, stb. Kívánatos lehet, hogy a készítményt színezzük esztétikai okokból vagy, hogy a tér- i »ék azonosítását megkönnyítsük. Intravénás alkalmazáshoz az antibioti- 1 um vízoldékony formáját az intravénás készítmények elkészítéséhez általánosan használt folyékony közegekben oldjuk és infúzióval visszük be a szervezetbe. Ilyen folyélony közeg lehel például a fizológiás sóoldat, s Ringer oldat vagy az 5%-os dextróz oldat. Az intramuszkuláris adagoláshoz használt készítményben az oldható állapotban levő vegyületet, például a hatóanyag hidrokloridsóját sterilen oldjuk valamilyen gyógyászati szempontból alkalmazható oldószerben, például injektálható vízben (Water-for-lnjection), fiziológiás sóoldatban vagy 5%-os glükózoldatban. Az oldhatatlan állapotban lévő vegyületet szuszpenzió alakjában vihetjük be a szervezetbe. A szuszpenziót vizes közegben vagy gyógyászati szempontból alkalmaz- 1 aló olajban, például hosszú szénláncú zsírsav észterében, - mint amilyen az etil-oleát - készíthetjük el. Orális alkalmazásnál az antibiotikum alkalmas sóját, például hidroklóridját desztillált vagy' ionmentes vízben oldva alkalmazzuk. Az antibiotikum egységnyi dozírozáséhoz az - előnyösen só alakjában lévő - antibiotikum megfelelő oldószerben levő steril oldatát ampullákban forrasztjuk le. Az egységnyi dózis antibiotikum-koncentrációja változhat, például 1%-tól 50%-ig, az antibiotikum alkalmazott állapotától, az oldékonyságától és az orvos által előírt adagtól függően. A találmány szerint előállított vegyület.ekkel különösen Gram-pozitív mikroorganizmusokkal - fertőzött élőlényeket kezelhetünk. Az élőlények lehetnek a fertőzésre fogékonyak vagy mór egy mikroorganizmussal meg-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 13
