198964. lajstromszámú szabadalom • Eljárás glikopeptid-antibiotikumok és ezeket tartaalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

19

HU 198964 B IX. táblázat

20

Az A82 846A és az A82 8188 antibiotikumok aktivitása anaerob baktériumokkal szemben

anaerob baktériumok

vizsgált

MIC

(mcg/ml)

száma

A82 846A

A82 846B

vankomicin

Gram-pozitív törzsek: Clostridium difficile

19

0.125-1

0.06-0.125

0.5-4

Clostridium perfringens

1

£0.25

0.5

2

Clostridium speticum

1

0.5

0.5

2

Eubacterium aerofaciens

1

£0.25

0.5

2

Peptococcus asaccharolyticus

3

£0.25

0.06-0.5

1

Peptococcus prevoti

4

1-2

1-4

1-4

Peptococcus variábilis

1

0.5

1

1

Peptococcus constellatus

1

0.25

0.25

1

Peptococcus magnus

3

0.06-0.125

0.125-0.25

0.25-1

Peptostreptococcus anaerobius

3

0.06-2

0.06-7

0-25-2

Peptostreptococcus intermedins

8

£0.25

0.25-0.5

0.5-1

Propionibacterium acnes

19

£0.25

£.0.25

2-16

Gram-negativ törzsek: Bacteroides fragilis

3

>128

>128

32-64

Bacteroides t.hetaiotaomicron

1

128

128

64

Bacteroides melaninogenicus

2

>128

>128

>128

Bacteroides vulgatis

1

128

>128

64

Bacteroides corrodens

1

>128

>128

64

Fusobacterium syinbiosum

1

128

128

4

Fusobacterium necrophorum

1

128

128

1

Az A82 846 antibiotikumok in vivo antimikrobiális aktivitást is mutatnak a mesterségesen megfertőzött kísérleti állatokban. A vizsgálandó vegyülelet két dózisban beadva a tesztmikroorganizmussal mesterségesen megfertőzött egerekbe, az aktivitást az ED» értékek mérésével jellemezhet júk. Az EPso érték az a mg/kg értékben kifejezett hatékony dózis, ami a vizsgálati állatok 50%-át megvédi [lásd: Warren Wick és munkatársai, J. Bacteriol., 81: 233-235 (1961)]. A vegyületek EDso értékeit a X. táblázatban foglaljuk össze.

*mg/kg x 2; a dózisokat a fertőzés utáni 1. és 4. órában szubkután adjuk be az egereknek.

35 Az A82 846 antibiotikumok antibakteriális hatásának fontos jellemzője, hogy alkalmasak pielonefritisz kezelésére. Az A82 846A és az A82 846B antibiotikumok például hatásosabbak a vankomirinnél a patkányok mes-40 terségesen kiváltott pielonefritiszének kezelésében, Ezt a vizsgálatot a 4 208 403 számú USA szabadalomban leírt eljáráshoz hasonlóan hajtottuk végre. Az eredményeket a XI. táblázatban foglaljuk össze.

45

X. táblázat

XI. táblázat

Az A82 846 antibiotikumok in vivő aktivitása

vegyület

Staphylococcus

aureus

EDoo érték“ Streptococcus pyogenes

Streptococcus

pneumoniae

A82 846A

0.19

0.19

0.17

A82 846B

0.19

0.20

0.18

A82 846C

2.18

2.71

5.87

vankomicin

1.3

0.72

1.52

Vegyület

dózis í mg/kgx x 12 )a

meggyógyult

patkányok

százaléka

patkányok %-a titer lO^sze-" rés hígításánál

A82 846A

10

88

100

5

75

88

2

63

100

A82 846B

10

100

100

5

100

100

2

50

88

vankomicin

10

63

100

5

38

88

2

38

75

12