198945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos piridon-származékok előállítására

1

HU 198945 B

2

rido{2,l-aj-ftalazin-l-il)-karbonil]-3-metoxi-azetidin;

G-vcgyület = N,N-dimetil-10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido|2,l-a]ftalazin-l-karboxamid;

H-vegyület = N,N-dietil-10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pjrido[2,l-]ftalazin-l-karboxamid;

I-vegyület = 4-[(10-klór-4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-alftalazin'l-il)-karbonil]-morfolin;

J-vegyülel = racém 3-metoxi-l-[(10-klór-4- oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]flalazin-l-il)-karbonilj-pirrolidin;

K-vegyület = (R)-2-(metoxi-metil)-l-[(10-klór-4-oxo-3-feniI-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-l-il)karbonil]-pirrolidin;

L-vegyület = N,N-dietil-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamid;

M-vegyület = 3-metoxi-l-[(7-oxo-8-fenil-7H- pirido[ l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil]-azetidin;

N-vcgyület = cisz-2,6-dimetil-4-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido[ l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)karbonilj-morfolin;

O-vegyület = (R)-2-(metoxi-metil)-l-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido(l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10- il)-karbonil]-pirrolidin;

P-vegyület = (S)-2-(metoxi-metil)-l-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido| l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10- il)-karbonil]-pírrolidin;

Q-vegyület = racém 3-metoxi-l-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-il)karbonilj-pirrolidin;

R-vegyület = N-(2-metoxi-etil)-7-oxo-8-fenil- 7H-pirido[l,2-bltieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamid;

S-vegyület = 4-[(7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b]tienop[2,3-d]piridazin-10-il)-karbonil]-morfolin;

T-vegyület = N-etil-N-(2-metoxi-etil)-7-oxo-8-fenil-7H-pirido[l,2-b)tieno[2,3-d]piridazin-10- karboxamid;

U-vegyület = N-(3-metoxi-propil)-7-oxo-8- fenil-7H-pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10- karboxamid;

V-vegyület = N,N-dimetil-7-oxo-8-fenil-7H- pirido[l,2-b]tieno[2,3-d]piridazin-10-karboxamid; és

X-vegyiilet = 4-oxo-3-fenil-4H-pirido[2,l-a]ftalazin-1-karbonsav- metil-észter.

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás (I) általános képletű triciklusos piridon-származékok

(a képletben

Ra jelentése fenilcsoport;

Rb és Re az a-jelzésű szénatommal együtt TMCor-S-CH * CH- (a) vagy adott esetben halogén-helyettesítőt hordozó **Ca-CH = CH-CH - CH- (c) csoportot képeznek;

a pontozott vonal további kötést képvisel;

Rd jelentése -CO-R1 általános képletű csoport, ahol

R1 jelentése hidroxil- vagy 1 — 4 szénatomos alkoxiesoport vagy -NR3Rir általános képletű

csoport, és R3 és R4 jelentése külön-külön hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkil- vagy 1 — 4 szénatomos alkoxi-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, azzal a feltétellel, hogy R3 ésd R4 közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű; vagy R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, adott esetben egy vagy két 1 — 4 szénatomos alkil-helyettesítőt vagy egy hidroxil-, 1-4 szénatomos alkil-helyettesítőt vagy egy hidroxil-, 1 -4 szénatomos alkoxi-, hidroxi-(l-4 szénatomos)-alkil — vagy 1 — 4 szénatomos alkoxi-(l -4 szénatomos)-alkil — helyettesítőt hordozó 1-azetidinil-, 1-pirrolidiniI- vagy

4-morfolinil-csoportot képeznek)

előállítására, azzal jellemezve, hogy — Rd helyén -CO-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén 1 — 4 szénatomos alkoxiesoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén (ahol Ra, Rb és Re jelentése a fent megadott) -, valamely (lí) általános képletű vegyületet (mely képletben Ra, Rb, Re és a pontozott vonal jelentése a fent megadott) melegítése közben — előnyösen 80 °C-nál magasabb hőmérsékleten — valamely (III) általános képletű vegyülettel (mely képletben Rd jelentése a fent megadott) vagy fenil-vinil-szulfoxiddal reagáltatunk; majd a kívánt esetben egy kapott (I) általános képletű vegyületet egy vagy több alábbi átalakításnak vetünk alá:

(i) Rd helyén -CO-R1 általános képletű csoport és R1 helyén hidroxilcsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, egy kapott, Rd helyén -CO-R1 átlalános képletű csoportot és R1 helyén 1 — 4 szénatomos alkoxiesoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolizálunk; vagy

(ii) Rd helyén -CO-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén -NR3R4 általános képletű csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületek előállítása esetén — ahol R3 és r4 jelentése a fent megadott —, egy kapott, Rd helyén - CO-R1 általános képletű karbonsavat vagy reakcióképes származékát valamely (X) általános képletű aminnal reagáltatunk — a képletben R3 és R4 jelentése a fent megadott; és/vagy

(iii) Rd helyén -Co-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén -NR3 R4 általános képletű csoportot tartalmazó olyan (I) általános képletű vegyületek előállítása esetén, amelyekben R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(l — 4 szénatomos alkil)-csoportot hordozó 1-azetidinil-, 1-pirrolidinil- vagy 4-morfolinil-csoportot képeznek, egy kapott, Rd helyén -CO-R1 általános képletű csoportot és R1 helyén -NR3R4 általános képletű csoportot tartalmazó olyan (II általános képletű vegyületet, amelyben R3 és R4 a szomszédos nitrogénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, hidroxil- vagy hidroxi- vagy hidroxi-(l —4 szénatomos alkil)-csoportot hordozó 1-azetidinil-, 1- pirrolidinil- vagy 4-morfolinil-csoportot képeznek, valamely (XII) általános képletű vegyülettel reagáltatunk — a képletben R jelentése 1 — 4 szénatomos alkilcsoport és X jelentése kilépő

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

8