198944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám vegyületek és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

17

HU 1989-14 B

18

4. Táblázat.

Példa

Kitermelés %

'll

NMI

? (dc-DMSO) A

3

44.3

3.73

(broad

s, 211), 4.35 1

in, 211), 4.70 (

broad

s, 210,

5.18

(d, 1H), 5

.58--5.87

(ni

, 1H),

, 6,58-7.46 (m,

410

4

43.6

1.44

(d,

3H),

3.68

(broad s

, 2111

, 4,74 (br

oad s,

210,

4,95 (q

, 1H),

5.14

Id,

111),

5.56-5.88

(m,

1 ID, 6.62-7.48

(m, 411)

5

52.4

2.70

(d

, 310

, 3.73 (broad

s, :

2H), 4.38

(m, 210, 4

.84

(in,

2H),

5.23

Id,

1H),

5.62-6.03

(m,

1H), 6.62-7.55

(m, 4H)

6

61.3

1.46

(d,

3H),

2.70

(d, 3HI,

3.70

(broad s

, 210,

4.78

(m,

, 211),

4.95

(q,

1IO,

5.25

(d,

1H),

5.72-6.13 (m,

111),

6.47-7.60

(m, 410

7

58.6

1.60

(s,

611),

2.68

(d, 311),

3.75

(broad s

, 2IO,

4.92

(in.

2)0,

5.30

<d,

HO,

5.82-6.15

(ni,

111),

6.80-7.63

(m,

410

8

49.3

2.73

is

, 311)

, 3.48 (broad

s, 211

1), 4.32 (m, 211),

4.68

(m

, 2H )

, 5.40

Id,

1H),

5.82-6.24

(m,

III),

6.83-7.70

(m,

510

9

53.8

1.44

ld,

3)1),

2.75

(s, 311),

3.78

(broad s

, 210,

4.62

(m,

, 210,

5.38

(d,

1H),

4.94

iq,

111),

5.80-6.26 (m,

111),

6.78-7.46

(m, 5H)

10

61.3

2.74

(s,

3H),

3.83

(broad s

, 210

, 4.36 (m

, 210,

4.68

(m,

, 210,

5.38

Id,

111),

5.82-6.24

(m,

111),

6.82-7.70

(m,

510, 8.66

(s, 1)1

Í)

11

63.5

1.46

(d,

3H),

2,76

(s, 311),

3.72

(broad s

, 210,

4.58

(m,

, 2IO,

4.96

(q,

HO,

5.39

(d,

111

1, 5.

82-6.20

(m,

HI), 6.82-7.72

(m,

5H),

8.68

Is,

1H)

12

59.3

1.62

(s,

610,

2.74

(s, 311),

3.82

(s, 210,

4.59 (

m, 2H),

5.38

(d, 1H), 5

1.79--6.17

(m,

, 111),

, 6.84

1-7.68 (m,

510,

, 8.68 (s,

HI)

13. példa

3-Karboxi- 7-markapto-5-metil-pirazo]o( 1,5-alpivimidin 19

40

19 g nátrium-hidroszulfidot 2 liter vízben oldunk, majd hozzáadunk 19 g (79 mmólí 45 7-klór-3-etoxi-karbonil-5-metil-pirazol(l,5-a)pirimidint és a kapott reakciókeveréket 60 °C hőmérsékleten 1 órán ét keverjük. Ezután a pH értékét 2 n sósav adagolásával 2- -re beállítjuk jéghűtés és állandó keverés 50 közben, majd a kiváló kristályos anyagot szűréssel elválasztjuk és vízzel mossuk. A kapott kristályos anyagot ezután 150 ml vízben oldott 20 g kálium-hidroxidhoz adagoljuk és 60 °C hőmérsékleten 2 órán át keverjük, 55 majd 6 n sósav adagolásával p)I-2 értékre beállítjuk, és a jéghűtés és keverés mellett kiváló kristályos anyagot szűréssel elválasztjuk. A kapott kristályos anyagot vízzel mossuk, szárítjuk, amikor is 15,8 g cim szerinti fjf) vegyületet nyerünk (95,6%).

'H-NMR (de-DMSO) A:

2,48 (s, 3H), 6,95 (S, 1H), 8,50 (s, 1H).

A 13. példában leírtak szerint a következő vegyületeket állítottuk inég elő. fjf.

14. példa

3-Karboxi- 7-merkapto-pirazolo(l,5-a Ipirimidin

'H-NMR IDe-DMSO) A:

7,01 (d, J=7 Hz, 1H), 7,80 (d, J=7 Hz, 1H), 8,55 (s, 1H)

15. példa

3-Kavboxi-7-merkapto-5,6-dimetü-pirazolo(l,5--alpirimidin

1H-NMR (ds-DMSO) A:

2,38 (s, 3H), 2,57 (s, 3H), 8,55 (s, 1H).

IC. példa

3-Karboxi-C, 7-dihidro-8-mevkapto-5H-ciklopeiiLa-l flpira zolo (1,5-a) pirimi din

'H-NMR (ds-DMSO) A:

1,92-2,45 <m, 2H>, 2,75-3,38 (m, 4H), 8,45 (s, 1H).

11