198944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás béta-laktám vegyületek és hatóanyagként ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
19 HU 198911 n 20 17. példa 7-Amino-3-{l3-karboxi-r>-melil-]>irazolol 1,5-alpirimidin-7-i)l-tio-nH‘lil}-3-cefeni-4-karbonsav 17,3 g (82,7 ni mól) 3-karboxi-5-metil-7- -merkapto-pirazoH l,5-a)pirimidint, 24,5 g (90 inmól) 7-ACA-t és 200 ml acet.onitrilt tartalmazó szuszpenzióhoz 34 ml (0,27 mmóll bór-trifluor-etil-éter komplexet adagolunk, és 50 °C hőmérsékleten 2 órán át keverjük. A reakciókeveréket ezután jéggel lehűtjük és 400 ml vizbe öntjük, majd a pH értékét koncentrált vizes ammónia oldat adagoláséval 2- -re beállítjuk, a kiváló kristályos anyagokat szűréssel elválasztjuk, vízzel, majd acetonnal majd éterrel mossuk, szárítjuk, amikor is 21,3 g cim szerinti vegyületet nyerünk (61%). 'H-NMR (CF3-COOD) 6: 2,52 (s, 311), 3,38 (s, 210, 4,14 (AB«i, .1=8 Hz, 14 Hz, 211), 4,98 (S, 211), 7,20 (s, 1H), 8,45 (s, 111). A 17. példában leírtak szerint a következő vegyületeket állítottuk még elő: 18. példa 7-amino-3-{[ 3-karboxi-pírazolol 1,5-a Ipirimidin-7-il 1-1 io~ me lil)-3-cefem--l-kar harisa v iH-NMR (CFsCOOD) ö: 3,92 (bs, 211), 5,02 (ABq, J=12 Hz, 13 Hz, 2H), 5,53 (s, 2H), 7,93 (d, J=7 Hz, 1H), 9,01 (d, J=7 Hz, 111), 9,06 (s, 111). 19. példa 7-Amino-3-{[3~karboxi-5,6-dinietil-pirazolo( 1,5-a lpivimidin-7- il]- tio-n\etil)-3-ce[ém-4- -karbonsav iH-NMR (CFaCOOD) 6: 2,68 (s, 3H), 3,07 (s, 311), 3,90 (bs, 211), 5,28-5,56 (m, 4H), 8,96 (s, 1H>. 20. példa 7-Amino-3-{[3-karboxi-6,7-dihidro-5H-ciklopentaí flpirazolot 1,5-alpi fim idin-8-il ]-tio-metil}-3-cefem-4-ka rbon sa v Hl-NMR (CF3COOD) é: 2,32-2,91 (m, 211), 3,08-3,63 <m, 411), 3,98 (bs, 2H), 5,33-5,64 (m, 411), 8,97 (s, 111). 7-Ainino-3-{l3-karhoxi-5-nielil-pirazolo(l,5-a)pirimidin-7-ill-tio-nieLil-3-cefem-4-karbonsav--difenil-metil-észter 21,2 g (50,3 mmól) 7-amino-3-{[3-karboxi-5-metil-pirazol( 1,5-a)pirimidin-7-il]-tio-metil}-3-cefem-4-karbonsavat 150 ml metanol és 450 ml metilén-klorid elegyével szuszpenlálunk, és hozzáadunk 29,4 g (0,15 mmól) benzofenon-hidrazonból és 32,5 g (0,15 mól) sárga higany-oxidból 200 ml n-hexán jelenlétében előállított és 50 ml metilén-kloridban oldott difenil-diazometánt 1 óra leforgása alatt, és a kapott keveréket szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük. A reakciókeveréket ezután betöményitjük, és éterből átkristálvositjuk. A kapott kristályos anyagot szűréssel elválasztjuk, szárítjuk, amikor is 31,71 g cim szerinti vegyületet nyerünk !83,6%). ’H-NMR (de-DMSO) é: 2,57 (s, 311), 3,38 (s, 2H), 4,27 (bs, 2H), 4,87 (d, 111), 5,03 (d, JH), 6,72 (s, 1H), 7,18 (s, 1H), 7,28-7,85 (m, 2211), 8,80 (s, 1H). A 21. példában leírtak szerint eljárva a következő példák szerinti vegyületeket állítottuk még elő: .12. példa 7-Amino-3-{l3-karboxi-pirazolo(l,5-a)pirimidin-7-il J-lio-meLil }-3-cefem-4-kar bonsav-di feli il-ruelil-ész tej-Ml-NMR (de-DMSO) *: 3,69 (bs, 211), 4,30 (bs, 2H), 4,92 (d, J=5 Hz, 111), 5,11 (d, J=5 Hz, 1H), 6,98-7,81 (m, 2311), 8,63 (d, J=5Hz, 1H), 8,83 (s, 1H). 21. példa 23. példa 7-Amino-3-{l 3-karboxi-5,6-dimetil-pirazolo( 1,5-a Ipirimidin-7-il]-tio-metil}-3-cefem-4- -karbonsav-difenil-metil-észter Ml-NMR (de-DMSO) é: 2,43 (s, 311), 2,60 (s, 3H), 3,68 (bs, 211), 4,32 (ABq, J=7 Hz, 14 Hz, 2H), 4,82-5,18 (ni, 211), 6,59 (s, 1H), 7,18-7,96 <m, 21H), 8,77 (s, 1H). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 12
