198937. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo-pirazino-benzo-diazepin származékok, valamint az ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198937 B 2 adjuk a porkeverékhez, amelyet adott esetben további víz hozzáadása után granulálunk. A granulátumot éjszakán át 35 °C hőmérsékleten szárítjuk, majd álnyomjuk egy 1,2 mm nyílásraéretfl szitán, és ezután domború, a felső részükön osztóvonalat tartalmazó tablettákká préseljük. Hasonló módon állítunk elő olyan tablettákat is, amelyek valamely más, a fentiekben megadott vegyüld körülbelül 1-50 mg közötti mennyiségét tartalmazzák. b) 1.000 darab, egyenként 5 mg hatóanyagot tartalmazó kapszula előállítása összetevők: l,3,4,16b-tetrahidro-2-metil-2H,10H-indolo[2,l-c]pirazino[ 1,2-a](l,4jbenzodiazepin-16-karbonsav-metil-észter-hidroklorid 5,00 g laktóz 212,00 g keményítő 80,00 g magnézium-sztearát 3,00 g A porszerű anyagot átnyomjuk egy 0,6 mm nyílásméretű szitán, majd a hatóanyagot egy keverő berendezésben összekeverjük, a magnézium-sztearáttal, utána a laktózzal, és ezután a keményítővel, a keverést mindaddig folytatjuk, míg homogén clegyet nem kapunk. Az így elkészített keverék 300 - 300 mg-os részleteit 2-es számú kemény zselatin kapszulákba töltjük. Hasonló módon állíthatunk elő olyan kapszulákat, amelyek valamely, a fentiekben megadott vegyület 1-50 mg közötti mennyiségét tartalmazzák. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, ahol Rf jelentése hidrogénatom vagy 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkoxiesoport vagy balogé natom és R4 jelentése hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, hidroxilcsoporttal helyettesített (1 — 4 szénatomos) alkilcsoport, karboxilcsoport, (1—4 szénalomos) alkoxi-karbonil-csoport vagy formilcsoport, továbbá ezek sói, és különösen gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (119 általános képletű vermietet, ahol R2 és R3 jelentése a fenti, R5 és R" együttes jelentése oxocsoport, R7 jelentése megegyezik R1 fenti jelentésével, R8 és R? jelentése hidrogénatom, R10 és R11 együttes jelentése oxocsoport, R12 R13 jelentése hidrogénatom és R14 jelentése megegyezik R4 f?nt megadott jelentésével, és előnyösen hidrogénatom, hidroxilcsoporttal adott esetben helyettesített 1 — 4 szénatomos alkilcsoport vagy (1 — 4 szénatomos) alkoxi-karbonil-csoport, egy alkalmas, olyan redukálószerrel kezelünk, amely képes az említett oxocsoportokat metiléncsoporttá átalakítani és kívánt esetben- valamely (I) általános képletű vegyületet, amelyben R1 jelentése metil-csoport, olyan vegyületté alakítunk át, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, vagy — egy vegyületet, amelyben R4 jelentése (1 -4 szénatomos)alkoxi-karbonil-csoport, olyan vegyületté alakítunk át, amelyben R4 jelentése karboxi- vagy hidroxi-metil-csoport, vagy — egy vegyületet, amelyben R4 jelentése hidrogénatom, olyan vegyületté alakítunk át, amelyben R4 jelentése formil-csoport, vagy- egy vegyületet, amelyben R4 jelentése formil-csoport, olyan vegyületté alakítunk át, amelyben R4 jelentése metil-csoport, és/vagy egy kapott sót a szabad vegyületté vagy egy másik sóvá alakítunk és/vagy egy kapott szabad vegyületet, amely egy sóképző csoportot tartalmaz, sóvá alakítunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, R2 és R3 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkoxiesoport vagy halogénatom, 1-4 szénatomos alkoxiesoport vagy halogénatom, és R4 jelentése hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, hidroxi-metil-csoport, karboxilcsoport, vagy (1 — 4 szénatomos) alkoxi-karbonilcsoport, valamint ezek gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1 — 5 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénatom, R3 jelentése hirogénatom, 1 — 4 szénatomos alkoxiesoport vagy halogénalom és R4 jelentése hidrogénatom, 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, hidroxi-metil-csoport, karboxil-csoport vagy (1—4 szénatomos) alkoxi-karbonilcsoport, valamint ezek gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiindulási anyagokat alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás olyan (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy 1-5 szénatomos alkilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy halogénalom, R3 jelentése hirogénatom, 1—4 szénatomos alkoxiesoport vagy halogénalom és R4 jelentése karboxilcsoport, vagy (1 — 4 szénalomos) alkoxi-karbonil-csoport, valamint ezek gyógyászatiig elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy megfelelően helyettesített kiin-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
