198929. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált pirazolo[3,4-d] piridin-3-on származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

t

HU 198929 B

2

pld.

o.p.

11/n fenil ll/o fenil 11/p p-klór-fenil

fenil-karbamoil

302-303 “C

acelil

IR: 1670 cm'1 N-(p-metoxi-fenil)-karbamoil

312-314 °C

A kiindulási anyagok a megfelelő Rrhelyettesített hidrazinok és pl. a 6-eloxikarbonil-4-klór-5,6,7,8-tetrahidro[1,6]naftiridin-3-karbonsavctilészter vagy más megfelelő vegyületek, pl. az

5. példa szerint.

12, példa

A (III) általános képetű hexahidro-ciklohexa(b)pirazolo(3,4-dlpiridin-3(5H)-onok, az előző példákban, különösen a 8. példában leírt eljárásokkal analóg módon állíthatók elő:

példa

Rt

R6 o.p.

12/a

3-piridil H

12/b

2-tiazolil H-12/c

p-metoxi-fenil

H 279-282 “C

12/d

2-pirimidil H

12/e

7-klór-4-kino)il

H

12/f

2-piridil 8-metil

12/g

p-tolil H

12/h

p-fluo-fenil H

12/i

o-fluor-fenil H

312-315 *C

(klórhidrát)

12/j

2-kinolil H

11/k

fenil 8-oxo

12/1

2-piridil H

316-320 “C

12/m

n-butil H

189-192 °C

12/n

n-propil H

225-228 °C

A kiindulási anyagok a megfelelő Rphelyettesített hidrazinok és a 4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-kiinolin-3-karbonsav-etilészter vagy a 6-(metilvagy fenil)-4-klór-5,6,7,8-tetrahidro-kinolin-3- -karbonsav-etilészter.

13. példa

A (IV) általános képletű oktahidro-hepta(b)pirazolo[3,4-d]piridin-3-onok, az előző példákban, különösen a 9. példában leírt eljárásokkal analóg módon állíthatók elő:

példa R| O.p.

13/a 3-piridil 13/b 2-tiazolil 13/c 2-pirimidil 13/d 6-metil-3-piridil 13/e 3-kinolil 13/f p-fluor-fenil 13/g p-metoxi-fenil 253-258*

A kiindulási anyagok a megfelelő Rj-helyettesílett hidrazinok és a 4-klór-6,7,8,9-tetrahidro-5H-cíklohepta(b)piridin-3-karbonsav-etilészler.

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

14. példa

Az (V) általános képletű hexahidro-ciklopenta(b)pirazolo{3,4-d]piridin-3-onok, az előző példákban, különösen a 7. példában leírtakkal analóg módon állíthatók elő:

példa

T47a

3-piri3ii

14/b

2-tiazolil

14/c

2-pirimidil

14/d

6-metil-3-piridiI

14/e

3-kinolil

14/f

p-metoxi-fenil

A kiindulási anyagok a megfelelő Rj-helyettesített hidrazinok és a 4-klór-6,7-dihidro-5H-ciklopenta(b)piridin-3-karbonsav-etilészter.

15. példa

A (VI) általános képletű hexahidro-tiopirano(4,3-b)pirazolo[3,4-dúpiridin-3(5H)-onokat, amelyekben n értéke nulla, az előző példákban, különösen a 3. példában leírtakkal analóg módon állíthatjuk elő:

példa R |

TW T-piridil

15/b 2-tiazolil

15/c 2-pirimidil

15/d 6-me(il-3-piridil

15/e 3-kinolil

15/f 2-piridil

15/c p-metoxi-fenii

15/n p-fluo-fenil

15/i p-lolil

2J2;

344-346 °C (klórhidrát) 306-308 "C

295-297 °C 289-291 *C

A (VI) általános képletű hexahidro-tiopirano[4,3 b|pirazolo[3,4-d]piridin-3(5H)-onokat, amelyekben n értéke 1, az előző példában, különösen a 6. példában leírtakkal analóg módon állíthatjuk elő:

példa

lr

R.

p-fluo-fenil

p-tolil

T&-297 °C 289-291 *C

16. példa

A (VII) általános képletű hexahidro-pirano[4,3 bjpirazolo[3,4-d]piridin-3(5H)-onok az lőző példákban, különösen a 4. példában leírtakkal analóg módon állíthatók elő:

példa

WT

Rí

ypiridil

p-fluor-fenil

2- pirimidil

3- kínolil

16/b

304-306 °C

1/c

16/d

335-337 "C (klórhidrát)

p-metoxi-fenil

16/e

16/f

m-fluor-fenil

16/g

2-piridil

336-338 *C

16/h

p-tolil

(klórhidrát) 332-334 *C

17. példa

a) 11,3 g p-klór-anilint

100 ml metilénkloridban oldunk és az oldathoz csepegtetve, jéggel va-13