198928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-béta-karbolin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198928 B 2 dószer eltávolítására desztilláljuk. A maradékot elil-acetátban oldjuk és az oldatot 10%-os sósavval, ezt követóen vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfái felelt szárítjuk és az oldószer eltávolítására desztilláljuk. A maradékot szilikagél oszlopkromatográfiával tisztítjuk (oldószer: CHC^metanol* 10:1) a cím szerinti vegyidet fehér por alakjában való keletkezése melelt (1,29 g, 70%), [ü]2°d= -117,3° (c = 0,99, metanol). NMR (CDC13, delta): 4,58 (s, 2H, CSSCHzQHs). Tömegspektrum, m/e: 368 (M + ), 244 (M + -C6H5CH2SH). 9. példa (3S)-3-hidroximelil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-diliokarbonsav-4-klórbenzilészter A 8. példában leírt módon, 202 mg (3S)-3- -hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 0,5 ml 2 n NaOH, 0,06 ml CS2, 0,16 g 4-klórbenzilklorid és 5 ml 70%-os etanol alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő 270 mg, 67%) színtelen tűk alakjában, op.: 175-176 °C (etil-acetát - n-hexán elegyből át kristályosítva); [a]20£)= +94,4° (c = l,0, metanol). NMR (CDCI3, DMSO-d6, delta): 4,57 (s, 2H, CSSCH2C6H4-p-Cl). Tömegspektrum, m/e: 402 (M +), 244 (M + -p-Cl-C6H4CH2SH). 10. példa (3R)-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta--karbolin-2-ditiokarbonsav-4-klórbenzilészter A 8. példában leírt módon, 1,01 g (3R)-3- -hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 2,5 ml 2 n KOH, 0,3 ml CS2, 0,81 g 4-klórbenzilklorid és 20 ml 70%-os etanol felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,34 g, 67%) fehér por alakjában; [a]20j) = —111,8° (c = 1,0, metanol). NMR (CDCl3-DMSO-d6, delta): 4,56 (s, 2H, CSSCH2C6H4-p-Cl). Tömegspektrum, m/e: 402 (M + ), 244 (M+-p-Cl-C6H4CH2SH). 11. példa (3S)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-2-tenilészter A 8. példában leírt módon 2,02 g (3S)-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 10 ml 2 n NaOH, 1,5 g CS2, 2,65 g 2-tenilklorid és 50 ml 80%-os etanol alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,86 g, 50%) fehér por alakjában'; +108,4° (c = l,0, metanol). NMR (CDC13, delta): 4,84 (s, 2H, CSSCH2-2- C4H4S). Tömegspektrum, m/e: 374 (M + ), 244 (M + -2-tenil-SH). 12. példa (3R)-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta--karbolin-2-diliokarbonsav-2-tenilészter A 8. példában leírt módon, 2,02 g (3R)-3-hiroximetil*l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 12,5 ml 2 n NaOH, 1,9 g CS2, 3,31 g 2-tenilklorid és 50 ml 80%-os etanol alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk eló (1,68 g, 45%) fehér por alakjában; [«]2°d>= - 113,8° (c= 1,0, metanol). NMR (CDCI3, delta): 4,83 (s, 2H, CSS-2- tenil), Tömegspektrum, m/e: 374 (M + ), 244 (M + -2-tenil-SH). (1 S,3S)-3-hidroximetil-1 -metil- 1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter 30,5 g (lS,3S)-3-hidroximetil-l-metil-l,2,3,4- -tetrahidro-béta-karbolin, 28,54 g trietiíamin, 800 ml etanol és 180 ml víz elegyéhez hozzáadunk 21,47 g CS2-t és az elegyet szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd csepegtetve hozzáadunk 40,04 g metiljodidot. Az elegyet szobahőmérsékleten további 2 órán át keverjük, majd az oldószer eltávolítására csökkentett nyomáson desztilláljuk. A maradékot etilacetátban oldjuk, az oldatot vízzel, 5%-os sósavval, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószer eltávolítására desztilláljuk. A maradékot 100 ml elanolban oldjuk és az oldatot csepegtetve hozzáadjuk 1,5 liter vízhez. A kivált kristályokat szűréssel összegyűjtjük és szárítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk (37 g, 86%) fehér por alakjában, [a]2<\> = + 209,1° (c = 1,0, metanol). NMR (CDCi3, delta): 1,68 (d, J =6,8Hz, 3H, CrC3), 2,72 (s, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 306 (M + ), 258 (M + -CH3SH). 14, példa (lR,3R)-3-hidroximetil-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter A 13. példában leírt módon, 4,32 g (lR,3R)-3- -hidroximetil-l-metiI-l,2,3,4-tetrahidro-bétakarbolint, 4,04 g trietilamint, 3,04 g CS2-t, 5,68 g metiljodidot és 150 ml 80%-os etanolt alkalmazva a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (4,22 g, 69%) fehér por alakjában; [oj20u= —205,4° (c = 1,0, metanol). NMR (CDC13, delta). 1,66 (d, J = 6,7Hz; 3H, CrCH3), 2,70 (s, 3H, CSSCH,), Tömegspektrum, m/e: 306 (M + ), 258 (M - CH3SH). 15. példa (lRS,3SR)-transz-3-hidroximetil-l-metil-l,2,-3,4-tetrahidro-béta-karboIin-2-ditiókarbonsav--metilészter A 13. példában leírt eljárás szerint, 1,08 g (lRS,3SR)-transz-3-hidroximetil-l-metií-l,2,3,-4-tetrahidro-béta-karbolin, 1,01 g trietiíamin, 760 mg CS2, 1,42 g metiljodid és 10 ml dimetilszulfoxid alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,22 g, 78,7%) színtelen tűk alakjában, op.: 153— 156 °C (vizes metanolból átkristályosítva). NMR (CDC13, delta): 2,60 (d, J »7,0Hz, 3H, CrCH3), 2,68 (s, 3H, CSSCHi). Tömegspektrum, m/e: 306 (M + M, 258 (M - CH3SH). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
