198928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-béta-karbolin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

HU 198928 B

2

16. példa

(lS,3S)-3-hidroximetil-l-metil-l,2,3,4~tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-etilészter A 13. példában leírt módon 1,08 g (lS,3S)-3- -hidroximetil-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 1,01 g trietilamin, 0,76 g CS2, 1,56 g etiljodid, 25 ml metanol és 2,5 ml víz felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,25 g, 78%) fehér por alakjában, [a] n= +176,0° (c=l, metanol). NMR (CDC13, delta): 1,38 (t, J = 7,3Hz; 3H, CSSC2H5), 1,62 (d, J = 6,8Hz, 3H, C1-CH3). Tömegspektrum, m/e: 320 (M + ), 291 (M + -C2H5), 258 (M + -C2H5SH).

17, példa

(IS, 3S)-3-hidroximel il-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-n-propilészter

A 13. példában leírt módon, 1,08 g (lS,3S)-3- -hidroximetil-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 1,01 g trietilamin, 0,76 g CS2, 1,7 g n-propiljodid, 20 ml etanol és 4 ml víz felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (1,26 g, 76%) színtelen tűk alakjában; op.: 115-118 °C (etanolból átkristályosítva), [a ]20d = + 184,4° (c = l,0, metanol). NMR (CDCI3, delta): 1,06 (t, J = 7,0Hz, 3H, CSSC3H7), 1,65 (d, J = 6,6Hz, 3H, C1-CH3). Tömegspektrum, m/e: 324 (M+ ), 291 (M -n-C3H7), 258 (M+-n- C3H7SH).

18. példa

(IS, 3S)-3-hidroximetil-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-4-klórbenzilészter

A 13. példában leírt eljárás szerint, 216 mg

(IS,3S)-3-hidroximetil-l-metil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 1,5 ml 2 n NaOH, 228 mg CS2, 480 mg 4-klórbenzilklorid és 5 ml 80%-os etanol alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (292 mg, 70%) fehér por alakjában [a]2^ = + 136,4° (c = 1,1, metanol). NMR (CDC13, delta): 1,63 (d, J = 6,5Hz, 3H, CrCH3), 4,57 (s, 2H, CSSCH?-C6H4-p-Cl). Tömegspektrum, m/e: 291 (M + -CH2-C6H4-p-Cl), 258 (M+ -p-Cl-C6H4- CH2SH).

19. példa

(lRS,3RS)-cisz-l-etil-3-hidroximetil-l,2,3,4--tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter

A 13. példában leírt módon, 1,04 g (RS.3RS)-cisz-l-etil-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 2,73 g trietil amin, 2,05 g CS2, 3,84 g metiljodid, 30 ml metanol és 3 ml víz felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (940 mg, 65%) színtelen prizmák alakjában, op.: 177- —180 “C (éterből átkristályosítva). NMR

(CDCI3, delta): 1,34 (t, J = 7,0Hz, 3H, Q-C2H5), 2,70 (s, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 320 (M +), 272 (M +-CH3SH).

20, példa

(lRS,3SR)-transz-l-etil-3-hidroximetil-l,2,3,-4-tetrahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav-metilészter

A 13. példában leírt módon, 300 mg (1RS,- 3SR)-transz-l-etil-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béla-karbolin, 330 mg trietilamin, 250 mg CS2, 460 mg metiljodid és 3 ml dimetilszulfoxid alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (320 mg, 77%) színtelen tűk alakjában, op,: 170—172 °C (vizes etanolból átkristályosítva). NMR (CDCI3, delta): 0,85 (t, J = 7,0Hz, 3H, Cr C2H5), 2,68 (s, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 320 (M + ), 272 (M + -CH3SH).

21, példa

(lRS,3RS)-cisz-l-butil-3-hidroximetil-l,2,3,4--tetrahidro-béta-karbonil-2-ditiokarbonsav-metilészter

A 13. példában leírt módon, 1,05 g (1RS,- 3RS)-cisz-l-butil-3-hidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbonil, 0,53 g trietilamin, 0,50 g CS2, 0,95 g metiljodid és 8 ml dimetilszulfoxid alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (0,85 g, 61%) fehér por alakjában. NMR (CDCI3, delta): 0,96 (t, J= 7,0Hz, 3H, Cr (CH2)3CH3), 2,72 (s, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 348 (M + ), 300 (M + -CH3SH).

22. példa

(lRS,3SR)-transz-l-butil-3-hidroximetil-l,2,-3,4-telrahidro-béla-karbolin-2-ditiokarbonsav--metilészter

A 13. példában leírt módon, 1,0 g (1RS.3SR)-transz-l-butil-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 0,78 g trietilamin, 0,59 g CS2, 1,1 g metiljodid és 8 ml dimetilszulfoxid felhasználásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (0,95 g 70%) fehér por alakjában. NMR (CDC13, delta): 0,84 (t, J = 7,0Hz, 3H, CrC4H9), 2,70 is, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 348 (M + ), 300 (M + -CH3SH).

23. példa

(lRS,3RS)-cisz-l,3-dihidroximetil-l,2,3,4-tet-rahidro-béta-karbolin-2-ditiokarbonsav

A 13. példában leírt módon 0,70 g (1RS.3RS)-cisz-l,3-dihidroximetil-l,2,3,4-tetrahidro-béta-karbolin, 0,84 ml trietilamin, 0,36 ml CS2, 0,37 ml metiljodid és 6 ml dimetilszulfoxid alkalmazásával a cím szerinti vegyületet állítjuk elő (369 mg, 38%) fehér por alakjában. NMR (CDC13, delta): 2,66 (s, 3H, CSSCH3). Tömegspektrum, m/e: 322 (M + ), 304 (M^-H20), 274 (M + - CH3SH).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

11