198928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-béta-karbolin származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198928 B 2 ezt centrifugáljuk, vérplazma elkülönítésére. A vérplazmában mérjük a GPT (glutaminsav-piroszőlősav-transzamináz) és a GOT (glutaminsav-oxálecetsav-transzamináz) aktivitását és az oldatokat Karmen egységekben (K.E.) fejezzük ki. 5 Normál kontrollként 0,5%-os karboximetilcellulóz oldatot és olívaolajat adagolunk orálisan az állatoknak a vizsgálandó vegyület szuszpenziója és az allilalkoholos oldat helyett. Az allilalkoholos kontroll csoport az allilalkoholos oldatot és a 0,5%-os karboximetilcellulóz oldatot kapja. A vizsgálati eredményeket a 3. táblázatban mutatjuk be. 10 3. táblázat A vizsgálandó vegyület Allilalkoholos Normál csoportja kontroll csoport l.sz. 2.SZ. vizsgálandó vegyület GPT (K.E.) 235,2±75,9 366,6± 112,0 1027,8± 106,8 20,8±2,8 GOT (K.E.) 805,1± 255,5 1084,5±349,3 2542,6±381,1 107,9±3,7 l.sz. vizsgálandó vegyület: (3S)-3-hidroximetil-1,2,3,4-tetrahidro-beta-karbojlin-2-ditiokarbonsav-metilészter 2.SZ. vizsgálandó vegyület: (lS,3S)-3-hidroximetil-l-metil-l,2,3,4-tetrahidro-beta-karbolin-2- -ditiokarbonsav-metilészter 3. kísérlet Aktivitás galaktózaminnal kiváltott akut májkárosodással szemben Módszer: A vizsgálandó vegyületet 0,5%-os karboximetilcellulóz oldattal szuszpendáljuk és a szuszpenziót (a vizsgálandó vegyület dózisa: 200 mg/10 ml/kg) orálisan beadagoljuk hím Wistar patkányoknak (kor: 9 hét, súly: 190 — 220 g, 1 csoport 5 patkányból áll), majd az állatokat éheztetjük. 3 óra elteltével intraperitoneálisan fiziológiás sóoldattal elkészített D-galaktózamin oldatot adagolunk, 250 mg/5 ml sóoldat/kg dó 25 zisban. 3 óra elteltével a vizsgálandó vegyületet ugyanebben a dózisban ismét orálisan beadagoljuk. 24 órával a D-galaktózamin bevitel után az állatokat a hónalji véna megnyitásával elvéreztetjük és vért fogunk fel. A májat azonnal kiemel- 30 jük. A vérből elkülönítjük a plazmát és a plazmában meghatározzuk a GPT és a GOT aktivitást. Ezenkívül a májból szerves oldószerrel extraháljuk a,lipideket és az extraktumban mérjük a trigliceridek (TG), a foszfolipidek (PL) és az ösz- 35 szes koleszterin (Tch) mennyiségét. Normál kontrollként 0,5%-os karboximetilcellulóz oldatot és fiziológiás sóoldatot adagolunk be az állatoknak a vizsgálandó vegyület szuszpenziója és a D-galaktózamin oldat helyett. A D-galaktózamin 40 kontroll csoportnak D-galaktózamin oldatot és 0,5%-os karboximetilcellulóz oldatot adagolunk. A kísérleti eredményeket a 4. táblázatban mutatjuk be. 45 4. táblázat-Vizsgálandó vegyület csoport 2. sz. vizsgálandó vegyület D-galaktózamin kontroll csoport Normál GPT (K.E.) 317,1± 108,3 956,2± 267,6 34,0±4,6 GOT (K.E.) 629,1 ±129,0 1746,3± 424,2 126,2± 20,1 TG (mg/kg) 9,9 ±1,4 12,5± 1,7 5,4±0,3 PL (mg/g) 38,7±0,3 36,7± 1,2 40,9± 1,4 Tch (mg/g) 3,51±0,10 3,62±0,15 3,87±0,0( A 2. &z. vizsgálandó vegyület azonos a 2. kísérlet szerintivel. 7
