198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198974 B 2 Elemzési eredmények a C^Higfyl • Hl képlet alapján: számított: C: 43,26, H: 3,45, N: 7,57, I: 45,72%; talált: C: 43,13, H: 3,50, N: 7,42, I: 45,72%. 135. Példa N-/4-(lH-Imidazol-l-il)-butil/-6-jód-benz[cd]indol-2-amin és szeszkvifumarátsója 9,0 g 6-Jód-benz[cd]indol-2-(lH)-tion, 4,5 g -4-(lH-imidazol-l-il)-butil-amin, 10,0 g higanyul )-acetát és 600 ml 2-metoxi-etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával keverés közben 16 órán át forraljuk, majd a még forró reakcióelegyet diatómaföldön átszűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot megosztjuk 500 ml kloroform és 100 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat között. A kloroformos fázist szárítjuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A gyantás maradékot 250 ml acetonban felforraljuk, majd a felülúszó folyadékot dekantáljuk, eredeti térfogatának felére betöményítjük és —10 °C-ra lehűtjük. A kivált sárga csapadékot összegyűjtjük, majd szárítjuk. így 1,3 g mennyiségben a 161 — 162 °C olvadáspontú cím szerinti szabad bázist kapjuk. Elemzési eredmények a QgHpfyl képlet alapján: számított: C: 51,93, H: 4,12, N: 13,46, í: 30,49%; talált: C: 51,44, H: 4,25, N: 13,10, I: 29,91%. Az előzőekben kapott, acetonban oldhatatlan maradékot elegendő mennyiségű acetonnal újra felforraljuk, hogy oldat képződjék, majd ehhez a forrásban lévő oldathoz keverés közben hozzáadjuk 3,0 g fumársav 200 ml acetonnal készült oldatát. Azonnal csapadék válik ki. Szobahőmérsékleten 15 percen át tartó keverést követően a csapadékot összegyűjtjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 5,4 g mennyiségben a címben említett szeszkvifumarátsót kapjuk, amelynek olvadáspontja 187 — 189 °C (bomlik). Elemzési eredmények a Q8H17N4I • L5C4- H4O4 képlet alapján: számított: C: 48,82, H: 3,93, N: 9,49, 1:21,50%; talált: C: 48,94, H: 4,05, N: 9,33, I: 20,94%. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás az új (3) általános képletű, omega- helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-aIkil-benz[cd]indol-2-aminok — a képletben Rj jelentése hidrogénatom vagy egy vagy két bróm-, klór-, fluor- vagy jódatom, N,N-di(l —4 szénatomos alkil)-amino-szulfonil-, (1 — 4 szénatomos aIkil)-feniLszulfonil-amino-, monohalopén-fenil-tio-, piperidino-, 1-4 szénatomos alk- U-, fenil-(l —4 szénatomos)alkil- vagy cianocsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben egy cianocsoporttal helyettesített 1-8 szénatomos alkilcsoport, difenil-(l —4 szénatomos)alkilcsoport, fenil-(l —4 szénatomos)alkilcsoport, adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen halogénatommal, 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal, 1- -4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy trifluormetilcsoporttal helyettesített benzoilcsoport, 1 — 6 szénatomos alkil-karbonil-csoport, furilkarbonil-, tienil-karbonil-, benzol-szulfonil- vagy fenil-amino-karbonilcsoport, Q jelentése -(CH2)n- csoport, amely adott esetben egyszeresen vagy kétszeresen 1 — 4 szénatomos alkilcsoporttal, adott esetben egy halogénatommal helyettesített fenilcsoporttal vagy hidroxilcsoporttal van helyettesítve, és amely adott esetben egy kettőskötést, egy oxigénatomot, egy kénatomot, egy -C(0)NH- csoportot vagy egy fenilcsoportot tartalmaz a láncban, n értéke 1 —12, és a heterociklus adott eseten egy 1 — 4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoporttal helyettesített pirazinil- vagy piridilcsoport vagy adott esetben egy 1 — 4 szénatomos alkil- vagy fenilcsoporttal helyettesített telítetlen 5-tagú heterociklusos csoport, amely egy, két vagy három nitrogénatomot, egy oxigén- vagy kénatomot, vagy egy nitrogén és egy kénatomot tartalmaz és amely adott esetben két szénatomján egy benzolgyűrűvel kondenzált — valamint gyógyászatiig elfogadható savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (1) általános képletű helyettesített bcnz[cd]indol-2-tiolt — a képletben RÍ jelentése a tárgyi körben megadott — valamely (2) általános képletű aminnal — a képletben R2, Q és a heterociklus jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk higany(II)-oxid vagy higany(II)acetál jelenlétében oldószerben, célszerűen a reakcióelegy forráspontjának hőmérsékletén, vagy b) valamely (5) általános képletű 2-(helyettesített)-tio-benz[cd]indol-sót — a képletben RÍ jelentése a tárgyi körben megadott, R5 jelentése alkil- vagy aralkilcsoport, X jelentése anion, célszerűen halogénion és Y jelentése szulfátcsoport — valamely (2) általános képletű aminnal — a képletben R2, Q és a heterociklus jelentése a tárgyi körben megadott — reagáltatunk oldószerben, előnyösen etanolban vagy 2-metoxi-etanolban, és egy így kapott HX- vagy H2Y-sóból a szabad bázis formájú (3) általános képletű vegyületet célszerűen alkálifém-hidroxiddal végzett kezelés útján felszabadítjuk, és kívánt esetben egy így kapott, (i) R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (3) általános képletű vegyületet R2 tárgyi körben megadott jelentésében említett acilcsoportok valamelyikét tartalmazó (3) általános képletű vegyületté acilezünk, vagy (ii) R2 helyén hidrogénatomot tartalmazó (3) általános képletű vegyületet fenil-izocianáttaí reagáltatunk és így R2 helyén fenil-amino-karbonilcsoportot hordozó (3) általános képletű vegyülellé alakítunk és/vagy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 31
