198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2 116. Példa 6-Benzil-n-/3-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin 6-Benzoil-benz[cd|indol-2-ont Wolff-Kishner-Huang-Minlon redukciós módszernek vetünk alá, majd az így kapott 6-benzil-benz[cd]indol-2- (lH)-ont fosz.for-pentaszulfiddal reagáltatjuk visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott piridinben. Az így kapott 6-benzil-2-tio-benz[cd|indoll 3-(lH-imidazol-l-il)-butil-aminnal és higany(ll)-aceláttal reagáltatjuk visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott etanolban az 55. példában ismertetett reakciókörülmények között. így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek sárga kristályai 104—106 °C-on olvadnak metilén-klorid és hexán elegyéből végzett átkristályosílás után, 117. Példa N-/4-(lH-Benzolriazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin-fumarát Dimetil-formamidban N-(4-bróm-butil)-ftálimidet benzotriazol-nátriumsóval reagáltatunk, majd az így kapott N-/4-(lH-benzotriazol-l-il)-butilZ-ftálimidet visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott etanolban hidrazinnal kezeljük. Az ekkor kapott 4-(lH-benzotriazol-l-il)-butil-amint az 52. példában ismertetett reakciókörülmények között forró etanolban 2-(metil-tio)benz[cd]indol-hidrojodiddal reagáltatjuk. A cím szerinti vegyület így kapott hidrojodidsóját ezután alkáliférn-hidroxid-oldattal semlegesítésnek vetjük alá. A szabad bázist ezután feloldjuk acctonban, majd a kapott oldatot hozzáadjuk egy mólekvivalens fumársav acetonos oldatához. Az ekkor képződött sárga kristályokat kiszűrjük, majd szárítjuk. Olvadáspontja 155 — 158 °C (bomlik). 118. Példa N-/4-(lH-Imidazol-l)-butil/-benz[cd]indol-amin-monohidrojodid Keverés közben 65 g 2-(metil-tio)-benz[cd]indol-bidrojodid 400 ml etanollal készült szuszpenziójához hozzáadjuk 10 g 4-(lH-imidazol-l-il)-butil-amin 100 ml etanollal készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk és ezután —10 °C-ra lehűtjük. A képződött csapadékot elkülönítjük, 125 ml hideg etanollal, majd 250 ml acetonnal mossuk és végül szárítjuk. így 70,9 g mennyiségben a 214-216 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 119. Példa N-/4-(lH-Imidazol-l-il)-butiI/-benz[cd]indol-2-amin mono- és szeszkvibutándikarboxilát formájában Keverés közben 2,1 g (1 mólekvivalens) bulán-dikarbonsav (borostyánkősav) 150 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához hozzáadjuk 5,3 g N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butü/-benz[cdjindol-2-amin 100 ml acetonnal készült oldatát. Ragadós csapadék képződik. Az acetont dekantáljuk, majd a csapadékot átkristályosítjuk 150 ml etanolból hűtés közben. így 5,1 g mennyiségben 139-140 °C olvadásponlú monobután-dikarboxilátot kapunk. Keverés közben 5,1 g (2,5 mólekvivalens) bután-dikarbonsav 150 ml etanollal, forrásban lévő oldalához adjuk 5,1 g N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-amin 100 ml forró etanollal készült oldatát. A képződött 200 ml-re betöményítjük, majd —10 °C-ra lehűtjük. A kivált csapadékot összegyűjtjük, majd szárítjuk. így 3,3 g mennyiségben a 124—126 °C olvadáspontú szeszkvibulán-dikarboxilátot kapjuk. 120. Példa N-/4(lH-lmidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin bisz- és szeszkvi-(E)-2-butén-dikarboxilálsói Keverés közben 6,0 g (2,2 mólekvivalens) (E)-2-bulén-dikarbonsav (fumársav) 1200 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához cseppenkénl hozzáadjuk 6,8 g N-(4~lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin 135 ml acetonnal készült oldatát. Szobahőmérsékleten 15 percen át tartó keverést követően a halványsárga csapadékot elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 10,8 g mennyiségben a 161 —163 °C olvadáspontú bisz-(E)-2-butén-dikarboxilátot kapjuk. Ebből a bisz-sóból 5,0 g-ot átkristályosítunk 500 ml etanolból, amikor 3,8 g mennyiségben a 165-167 °C olvadáspontú (bomlik) szeszkvi-(E)-2-butén-dikarboxilátot kapjuk. 121. Példa N-/4-(lH-Imidazol-2-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin-bisz(R-(Rx,Rx)]-2,3-dihidroxi-bután-dikarboxilát Keverés közben 7,0 g (2 mólekvivalens) [R-(Rx,Rx)]-2,3-dihidroxi-bután-dikarbonsav (L-borkősav) 500 ml etanollal készült, forrásban lévő oldatához hozzáadjuk 6,7 g N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin 24 ml etanollal készült oldatát. Szobahőmérsékleten 1 órán át tartó keverést követően a kivált sárga csapadékot összegyűjtjük, majd szárítjuk. így 1,6 g mennyiségben a 75 — 80 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 122. Példa N-/4- (1H- Imidazol- l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin-bisz-(Z)-2-butén-dikarboxi!át Keverés közben 6,2 g (2,4 mólekvivalens) (Z)-2-butén-dikarbonsav (maleinsav) 100 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához adjuk 6,4 g N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin 100 ml acetonnal készült oldatát. Vöröses színű olaj válik ki. Ezután a reakcióelegyhez etanolt adagolunk, míg az oldatba megy át. Ekkor dietil-étert adagolunk, míg a reakcióelegy 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 27
