198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2 kalmazásával forraljuk az 52. példában ismertetett reakciókörülmények között. A nyers szabad bázist ezután 50 ml acetonban feloldjuk, majd hozzáadjuk 1,0 g fumársav 200 ml acetonnal készült, forró oldatához. Lehűtéskor a cfm szerinti vegyületnek megfelelő csapadék válik ki, amelyet elkülönítünk és szárítunk. így 0,7 g mennyiségben 195 —197 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti terméket kapunk. 110. Példa N-/2-(2-Piridinil-oxi)-etil/-benz[cd]indol-2--amin-fumarát 3,0 g 2-(2-piridinil-oxi)-etil-amin, 6,5 g 2- -(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodid és 150 ml etanol keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk, a 16. példában ismertetett reakciókörülményeket alkalmazva. A kapott 7,1 g tömegű nyers szabad bázist 200 ml acetonban feloldjuk, majd keverés közben hozzáadjuk 5,5 g fumársav 1200 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához. Lehűtés után a kivált csapadékot kiszűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 7,6 g mennyiségben a 184-185 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 111. Példa N-/3-(lH-Pirazol-l-il)-propil/-benz[cd]indol-2-amin-fumarát 2,8 g 3-(lH-pirazol-l-il)-propil-amin, 3,7 g 2- -tio-benz[cd]indol, 7,0 g higany(II)-acetát és 400 ml etanol keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk az 55. példában ismertetett körülmények között. Az elkülönített nyers szabad bázist (amelynek mennyisége 4,0 g) 150 ml acetonban feloldjuk, majd a kapott oldatot keverés közben hozzáadjuk 3,5 g fumársav 800 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához. Lehűtés után a cím szerinti vegyületnek megfelelő csapadékot elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 4,1 g mennyiségben 178- —180 °C olvadáspontú (bomlik) terméket kapunk. 112. Példa N-/2-(3-Piridinil)-etil7-benz[cd]indol-2-amin-szeszkvi-fumarát Keverés közben 2,6 g 2-(3-piridil)-etil-amin, 6,5 g 2-(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodid és 250 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk az 52. példában ismertetett reakciókörülmények között. Az 5,6 g mennyiségben elkülönített nyers terméket ezután 200 ml acetonban feloldjuk, majd a kapott oldatot keverés közben hozzáadjuk 5,0 g fumársav 1200 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához. Lehűtés után a kivált csapadékot elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 6,4 g mennyiségben a 170—171 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 113. Példa N-/(3-Piridinil)-metoxi-etil/-benz[cd]indol-2--amin-fumarát A kiindulási amint, azaz a (3-piridinil)-metoxi-etil-amint úgy állítjuk elő, hogy dimetil-formamidban 3-piridinil-metanol-nátriumsót klór-acetonitrillel reagáltatunk, majd az így kapott 2-(3-piridinil-oxi)-acetonitrilt tetrahidrofuránban boránnal redukáljuk. Keverés közben 2,2 g (3-piridinil)-metoxi-etilamin, 2,6 g 2-tio-benz[cd]indol, 4,6 g higany(II)acetát és 100 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával az 55. példában ismertetett reakciókörülmények között forraljuk, majd a nyers bázist a 46. példában ismertetett módon kromatográfiás tisztításnak vetjük alá. így 3,0 g mennyiségben kapunk tisztított szabad bázist, amelyet azután 50 ml acetonban feloldunk, és a kapott oldatot keverés közben hozzáadjuk 2,8 g fumársav 300 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához. 5 °C-ra való visszahűtéskor 2,75 g mennyiségben a 165-168 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 114. Példa N-/3-(lH-Imidazol-l-il)-propil/-2-amino-benz[cd]indol-6-karbonitril Visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben 6-bróm-benz[cd]indol-2(lH)-on piridinnel készült oldatához 2 mólekvivalens mennyiségben réz(I)-cianidot adunk, majd az így kapott reakcióelegyet 1 éjszakán át forraljuk és ezután fölös mennyiségben ammónium-hidroxidot tartalmazó, jégből és vízből álló elegybe öntjük. Az ekkor kivált nyers 6-karbonitril-származékot elkülönítjük és tisztítjuk. Az így kapott 2- -oxo-benz[cdjindol-6-karbonitrilt 2-tio-benz[cd]indol-6-karbonitrillé alak tjük foszfor-pentaszulfiddal visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott piridinben végzett kezelés útján. Az utóbb kapott vegyületet metil-jodiddal reagáltatjuk acetonban, majd az ekkor kapott 2- -(m$til-tio)-benz[cd]indol-6-karbonitril-hidrojodidot 3-(lH-imidazol-l-il)-propil-aminnal reagáltatjuk visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralás közben. Végül alkálifém-hidroxidoldattal végzett kezelés eredményeképpen a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja metanolból végzett átkristályosítás után 214-215 °C. 115. Példa 8-Metil-N-/4-(3-piridinil)-butil/-benz[cd]indol-2-amin-hidrojodid Keverés közben 2,6 g 4-(3-piridil)-butil-amin 75 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 5,13 g 8-metil-2-(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodidot. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk, majd -10 °C-ra lehűtjük. Ekkor halványsárga csapadék formájában a 175 — 176 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26
