198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2 indol, 9,5 g higany(II)-acetát és 400 ml etanol keverékét használva. Etanol és dietil-éter elegyéből végzett átkristályosításkor 4,0 g menynyiségben a tiszta, 143,5 — 144,5 °C olvadáspontú szabad bázist kapjuk. A szabad bázisból 2,5 g 100 ml acetonból készült oldatát kevprés közben hozzáadjuk 2,0 g fumársav 200 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához. A képződött fumarátsót kiszűrjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 2,5 g mennyiségben a 187 —188 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti sót kapjuk. 85. Példa 6-Bróm-N-/3-(lH-imidazol-l-il)-2-metil--propil/-benz[cd]indol-2-amin-dihidroklorid A cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist az 55. példában ismertetett módon állítjuk elő, 2,8 g 2-(lH-imidazol-l-il)-2-metil-propilamin, 5,3 g 6-bróm-2-tio-benz[cd]indol, 6,45 g higany(II)-acetát és 500 ml etanol keverékét használva. A kapott szabad nyers bázist a 46. példában ismertetett módon kromatografáljuk, amikor 5,5 g tiszta terméket kapunk. Ezt azután dihidrokloridsővá alakítjuk fölöslegben vett 2,3 n ctanolos sósavoldattal végzett kezelés, majd acetonnal végzett kicsapás útján. így 1,2 g mennyiségben a 180 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 86. Példa 6-Bróm-N-/4-(3-piridinil)-butil/-benz[cd]indol-2-amin-dihidroklorid A cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist az 55. példában ismertetett módon állítjuk elő, 3,0 g 4-(3-piridil)-butil-amin, 5,3 g 6-bróm-2-tio-benz[cd]indol, 6,4 g higany(ll)-acctát és 500 ml etanol keverékét használva. A nyers szabad bázist a 46. példában ismertetett módon tisztítjuk, majd 100 ml forró acetonban feloldjuk, és az így kapott oldatot hozzáadjuk 25 ml 3,4 n etanolos sósavoldat és 50 ml etanol elegyéhez. Az oldószer részleges elpárologtatásakor a cím szerinti vegyület 241 - 244 °C olvadáspontú, sárga színű kristályai képződnek 6,5 g mennyiségben. 87. Példa 6-FIuor-N-/3-(lH-imidazol-l-il)-propil/-benz[cd]indol-2-amin A cím szerinti vegyületet az 55. példában ismertetett módon állítjuk elő, 1,3 g 3-(lH-imidazol-l-il)-propil-amin, 2,0 g 6-fluor-2-tio-benz[cdjindol, 3,2 g higany(II)-acetát és 50 ml etanol keverékét használva. A nyers termék acetonból végzett átkrislályosítása után 0,92 g mennyiségben a 159—160 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 88. Példa N-Benz[cd]indol-2-il-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-pcnlánamid 2,3 g N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin (a 18. példa szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázis) és 0,3 g 4-(dimetil-amino)-piridin 200 ml diklór-metánnal készült oldatához a 45. példában ismertetett körülmények között 1,8 g n-pentánsav-anhidridet adunk, a reagáltatást az ugyanezen a példában ismertetett körülmények között végezve. A nyers termék aceton és hexán elegyéből végzett átkristályosításakor 0,55 g mennyiségben a 110 — 112 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 89. Példa N-{2-/(2-Piridinil-metil)-tio/-etil}-benz[cd]indol-2-amin-fumarát A kiindulási anyagként használt amint, azaz a 2-/(2-piridinil-metil)-tio/-etil-amint az Eur. J. Med. Chem. — Chim. Therap., 1985 — 20 (5). 403 — 207 szakirodalmi helyen ismertetett módon állíthatjuk elő. A fenti aminból 2,5 g, 5,0 g 2-(mctil-tio)-benzjcdjindol-hidrojodid és 300 ml etanol keverékét az. 52. példában ismertetett módon rcagáltatjuk, majd a kapott szabad nyers bázist 200 ml acetonban feloldjuk és keverés közben hozzáadjuk 4,0 g fumársav 800 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához. így 3,8 g mennyiségben a 151 — 152 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 90. Példa N-/3-(lH-Imidazol-l-il)-l-metil-propil/-bcnz-[cd]indol-2-amin-difumarát A cím szerinti vegyület az 52. példában ismertetett módon állítható elő, 4,5 g 3-(lH-imidazol-1-il)-l-metil-propil amin, 6,0 g 2-(metil-tio)-benz|cd|indol-hidrojodid és 400 ml etanol keverékét használva. Az elkülönített szabad bázis egy részét difumarátsóvá alakítjuk, amelynek olvadáspontja 195 —197 °C (bomlik). 91. Példa N-/3-(4-Melil-2-tiazolil)-propil/-benz[ed]indol-2-aminfumarát A cím szerinti vegyület az 55. példában ismertetett módon állítható elő, 1,0 g 3-(4-metil-2-tiaz.olil)-propil-amin, 1,0 g 2-tio-benz[cd]indol, 2,0 g higany(ll)-acetát és 50 ml etanol keverékét használva. A kapott nyers szabad bázist ezután a 46. példában ismertetett kromatográfiás módszerrel tisztítjuk, majd fumársavnak forrásban lévő acetonnal készült oldatával végzett keverés útján a címben említett sóvá alakítjuk. így 0,95 g mennyiségben 162 — 173 °C olvadáspontú (bomlik) terméket kapunk. 92. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-heplánamid A cím szerinti vegyületet a 45. példában ismertetett módon állítjuk elő, 4,0 g N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin (a 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 23
