198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2 18. példa szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázis), 3,7 ml n-heptánsav-anhidrid és 50 ml diklór-metán keverékét használva. A nyers terméket dieiil-élcrből átkrislályosítva 2,2 g mennyiségben a 82 — 84 °C olvadáspontú cím szerinti vegytlletet kapjuk. 93. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-hexánamid A cím szerinti vegyidet a 45. példában ismertetett módon állítható elő, 3,0 g N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin, 2,5 ml hexánsav-anhidrid és 50 ml diklór-metán keverékét használva. A nyers terméket tetrahidrofuránból átkristályosítjuk, amikor 0,23 g mennyiségben a 110 — 111 °C olvadáspontú cím szerinti vegyiddel kapjuk. 94. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/4-(3-piridinil)-but-il/-3-(trifluor-metil)-benzamid Keverés közben 5,0 g N-/4-(3-piridinil)-butiI/-benz[cd]indol-2-amin 50 ml piridinnel készült oldatához lassan hozzáadunk 2,5 ml 3-(trifluor-metil)-benzoil-kloridol, majd az adagolás befejezése után a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük. Ezt követően a reakcióelegyet 500 ml jégre öntjük, majd a kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Kloroform és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 3,95 g mennyiségben a 122— 123 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 95. Példa N-/4-(3-Piridinil-butil)/-benz[cd]indol-2- -amin-hidrojodidsó és -szeszkvi-fumarátsó Keverés közben 17,0 g 4-(3-piridinil)-butil-amin, 32,7 g 2-(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodid és 200 ml etanol keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk, majd szobahőmérsékletre lehűtjük. Ekkor sárga csapadék formájában a hidrojodidsó kiválik, amelyet elkülönítünk, etanollal mosunk és szárítunk, így 37,9 g mennyiségben a 210-212 °C olvadáspontú cím szerinti hidrojodidsót kapjuk. A hidrojodidsó egy részét szabad bázissá alakítjuk úgy, hogy 10 n nátrium-hidroxid-oldattal rázzuk, majd diklór-metánnal extraháljuk. Az így kapott szabad bázisból 3,6 g-ot 200 ml acetonban feloldunk, majd a kapott oldatot keverés közben hozzáadjuk 3,5 g fumársav 800 ml acetonnal készült oldatához. Ekkor szárítás után 2,7 g mennyiségben a 98 —100 °C olvadáspontú cím szerinti szeszkvi-fumarátsót kapjuk. 96. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/4-(lH-imidazol-l--il)-butil/-2-metoxi-benzamid 3,95 g N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin és 0,0 g 4-(dimetil-amino)-pi-ridin oldatához hozzáadunk 3,0 g 2-metoxi-benzoil-kloridot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 16 órán át keverjük és ezután 500 g jégre öntjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Diklórmetán és hexán elegyéből végzett átkristályosítással 3,1 g mennyiségben a 146—147 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 97. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/4-(lH-imidazol-l--il)-butil/-3-(trifluor-metil)-benzamid A 96. példában ismertetett módon járunk el, de 2-metoxi-benzoil-klorid helyett 3,5 g menyynyiségen 3-(trifluor-metil)-benzoil-kloridot használunk. így 4,3 g mennyiségben a 165—167 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 98. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benzamid A 96. példában ismertetett módon járunk el, de 2-metoxi-benzoil-klorid helyett 2,0 ml benzoil-kloridot használunk. így 0,9 g mennyiségben a 139 -140 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 99. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-2-furán-karboxamid A 96. példában ismertetett módon járunk el, de 2-metoxi-benzoil-klorid helyett 1,6 ml 2-furán-karbonil-kloridot használunk, így 0,5 g mennyiségben a 92-93 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 100. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-4-fluor-benzamid A 96. példában ismertetett módon járunk el, de 2-metoxi-benzoil-klorid helyett 2,0 ml 4-fluor-benzoil-kloridot használunk. így 1,0 g menynyiségben a 109-110 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 101. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/—N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-4-metil-benzamid A 96. példában ismertetett módon járunk el, de 2-metoxi-benzoil-klorid helyett 2,2 ml 4-metil-benzoil-kloridot használunk. így 0,25 g menynyiségben a 134—135 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 102. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-2-liofén-karboxamid A 96. példában ismertetett módon járunk el, de 2-metoxi-benzoil-klorid helyett 1,7 ml 2-tio-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 24
