198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2 ridinil)-butil-amint, 3,9 g 2-tio-benz[cd]indolt, 6,4 g higany(II)-acetátot és 300 ml etanoít használva. A diklór-metán helyett a megosztáshoz 200 ml kloroformot használunk. Miután a kloroformot vákuumban eltávolftottuk, a cím szerinti vegyület kristályosodása hirtelen bekövetkezik, a terméket elkülönítjük, kis mennyiségű kloroformmal mossuk és szárítjuk. így 3,9 g mennyiségben a 220 — 221 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 77. Példa N-/2-(lH-Imidazol-4-il)-etil/-benz[cd]indol-2--amin A cím szerinti vegyületet az 52. példában ismertetett módon állíthatjuk elő, 2-piridinil-metil-amin helyett 1,7 g 2-(lH-imidazol-4-il)-etiI-amint használva. A nyers terméket 150 ml 33%os etanolból végzett át kristályosítással tisztítjuk, így 1,4 g mennyiségben a 255 — 257 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 78. Példa 6,8-Diklór-N-/3-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin-dihiroklorid A 33. példa szerinti termékből 0,53 g-ot feloldunk 150 ml etanolban, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 1,5 ml 2,3 n etanolos sósavoldatot, az oldatot ezután kb. 50 ml térfogatra betöményítjük, majd 100 ml dietil-éterrel hígítjuk. A kicsapódott terméket elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. így 0,49 g mennyiségben a 257 — 259 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 79. Példa N-/3-(3-Piridinil)-butil/-benz[cd]indol-2-amin A cím szerinti vegyületet az 55. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő, 3-piridinilmetil-amin helyett 2,3 g 3-(3-piridinil)-butil-amint használva. A diklór-metán eltávolítása után visszamaradt maradékot acetonnal eldörzsöljük a kristályosodás biztosítása céljából. így 1,9 g mennyiségben a 160 —163 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 80. Példa • N-/2-Metil-3-(3-piridinil)-propil/-benz[cd]indol-2-amin-szeszkvi-fumarát ,A cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist az 55. példában ismertetett módszerrel állítjuk elő, 3,1 g 2-metil-3-(3-piridinil)-propilamin, 3,9 g 2-tio-benz[cd]indol, 6,4 g higany(II)acetát és 250 ml etanol keverékét használva. A tisztítást a 46. példában ismertetett kromatográfiás módszerrel végezzük. Az 5,0 g mennyiségben kapott tiszta szabad bázist feloldjuk 200 ml acetonban, majd a kapott oldatot keverés közben hozzáadjuk 4,2 g fumársav 840 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához. A kivált sárga csapadékot elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 3,8 g mennyiségben a 154-156 *C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 81. Példa N-/2-Etil-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-butil/--benz[cd]indol-2-amin-szeszkvi-fumarát A cím szerinti vegyületet az 55. példában ismertetett módon állítjuk elő, 0,75 g 2-etil-2-(lH-imidazol-l-il-metil)-butil-amin, 0,84 g 2-tio-benz[cd]indol, 1,43 g higany(II)-acetát és 100 ml etanol keverékét használva. így 1,70 g menynyiségben a 179—181 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 82. Példa 6.8- Diklór-N-/3-(lH-imidazol-l-il)-2-metil-propil/-benz[cd]indol-2-amin és szeszkvi-fumarátsója A cím szerinti vegyületet az 55. példában ismertetett módon állítjuk elő, 7,6 g 6,8-diklór-2- -tiobenz[cd]indol, 4,2 g 3-(lH-imidazol)-2-metil-propil-amin, 9,5 g higany(II)-acetát és 300 ml etanol keverékét használva. A nyers terméket acetonnal eldörzsöljük, majd az így kapott elegyet 5 °C-ra lehűtjük. Ezt követően a szabad bázis kristályait elkülönítjük, dietil-éterrel mossuk és szárítjuk. 180-181 °C olvadáspontú kristályokat kapunk. Ebből a szabad bázisból 1,5 g 100 ml forró acetonnal készült oldatát keverés közben hozzáadjuk 1,0 g fumársav 100 ml forró acetonnal készült oldatához. A szeszkvi-fumarátsó ekkor képződött narancs színű kristályait elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 2,1 g menynyiségben a címben említett 131 — 132 °C olvadáspontú sót kapjuk. 83. Példa 6.8- Diklór-N-/7-(lH-imidazol-l-il)-heptil/-benz[cd]indol-2-amin-dihidroklorid A cím szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist az 55. példában ismertetett módon állítjuk elő, 5,4 g 7-(lH-imidazol-l-il)-heptil-amin, 7,6 g 6,8-diklór-2-tio-benz[cd]indol, 9,5 g higany(II)acetát és 500 ml etanol keverékét használva. A szabad bázisból 2,5 g 100 ml meleg etanollal készült oldatához 30 ml 2,3 n etanolos sósavoldatot adunk, majd az így kapott elegyet vákuumban szárazra pároljuk. A visszamaradó szirupot 400 ml acetonnal felfőzzük. Szobahőmérsékletre való visszahűtéskor 1,9 g mennyiségben a 198- — 201 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 84. Példa 6.8- Diklór-N-/4-(3-piridinil)-butil/-benz[cd]indol-2-amin és fumarátsója A címben említett szabad bázist az 55. példában ismertetett módon állítjuk elő, 4,5 g 4-(3-piridil)-butil-amin, 7,6 g 6,8-diklór-2-tio-benz[cd)-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 22
