198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2 helyett 2,4 g 2-tienil-metil-amint használva. így 2,9 g mennyiségben a 208 — 209 “C olvadáspontü (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 57. Példa N-/3-(3-Piridinil)-propil/-benz[cd]indol-2--amin-fumarál A kiindulási anyagként használt 3-(3-piridinil)-propil-amint a Helv. Chim. Acta, 65. 1868-— 1883 (1982) szakirodalmi helyen ismertetett módszerrel állíthatjuk elő. A cím szerinti vegyületet az 55. példában ismertetett módszerrel 0,05 mólos méretben állítjuk elő, 3-piridinil-metil-amin helyett ekvivalens mennyiségben 3-(3-piridinil)-propil-amint használva. így 16,1 g mennyiségben a 192 —193 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 58. Példa N-/3-(3-Piridinil-oxi)-propil/-benz[cd]indol-2-amin-fumarát A kiindulási anyagként használt 3-(3-piridinil-oxi)-propil-amint a következőképpen állítjuk elő: Forró dimetil-formamidban N-(3-bróm-propil)-ftálimidet reagáltatunk 3-piridinol-nátriumsóval, majd az így kapott N-/3-(3-piridinil-oxi)-propi!/-ftálimidet hidrazinnal reagáltatjuk forrásban lévő etanolban. 2,3 g 3-(3-piridinil-oxi)-propil-amin, 2,8 g 2- -tio-benz[cd]indol és 250 ml etanol keverékéhez keverés közben hozzáadunk 5,0 g higany(II)-acetátot. Az ezt követő reakciókörülmények és feldolgozási módszer megegyezik az 55. példában ismertetettekkel. így 4,6 g mennyiségben a 174- —175 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 59. Példa N-/4-(2-Piridinil)-butil/-benz[cd]indol-2--amin-szeszkvi-fumarát A kiindulási anyagként használt 4-(2-piridinil)-butil-amint a Helv. Chim. Acta, 65. 186-— 1883 (1982) szakirodalmi helyen ismertetett módon állíthatjuk elő. A cím szerinti vegyületet az 55. példában ismertetett módszerrel 0,02 mól méretben állítjuk elő, 3-piridinil-metil-amin helyett ekvivalens mennyiségben 4-(2-piridinil)-butil-amint használva. így 2,6 g mennyiségben a 130—132 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 60. Példa 6-Bróm-N-/4-(3-piridinil)-butily-benz[cd]indol-2-ami n-szeszkvi-fumarát A kiindulási anyagként használt 4-(3-piridinil)-butil-amint a Helv. Chim. Acta, 65. 186-— 1883 (1982) szakirodalmi helyen ismertetett módon állíthatjuk elő. A másik kiindulási anyagot, azaz a 6-bróm-2-tio-benz[cd]indolt úgy állíthatjuk elő, hogy 6-bróm-2-tio-benz[cd]indol-2- ont visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásban tartott piridinben foszfor-pentaszulfiddal reagáltatunk. 2,6 g 6-bróm-2-tio-benz[cd]indolm, 1,5 g 4-(3- -piridinil)-butil-amin és 250 ml etanol keverékéhez hozzáadunk 3,5 g higany(lI)-acetátot keverés közben, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk. Az ekkor képződött sötét fekete szuszpenzióhoz hozzáadunk 25 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldatot, majd az oldhatatlan részt kiszűrjük. A szűrőlepényt etanollal mossuk. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 200 ml diklór-metán és 100 ml víz között megosztjuk. A diklór-metános fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradt narancs színű olajat 100 ml acetonban feloldjuk, majd a kapott oldatot keverés közben hozzáadjuk 3,0 g fumársav 800 ml acetonDal készült, forrásban lévő oldatához. Azonnal sárga csapadék képződik, szobahőmérsékletre való visszahűtés után a csapadékot elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 2,6 g mennyiségben a 138— 140 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 61. Példa N-/Benz[cd]indol-il/-N-/4-(lH-imidazol-l-il-butil/-butánamid A cím szerinti vegyületet a 45. példában ismertetett módon állíthatjuk elő, ecetsavanhidrid helyett vajsavanhidridet használva ekvivalens mennyiségben. így 4,5 g mennyiségben a 96 —98 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 62. Példa N-/2-(4-Piridinil)-etil/-benz[cd]indol-2-amin-szeszkvi-fumarát A cím szerinti vegyületet az 52. példában ismertetett módszerrel állíthatjuk elő, 2-piridinil-metil-amin helyett ekvivalens mennyiségben 2- -(4-piridinil)-etil-amint használva. így 4,2 g mennyiségben a 173—175 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 63. Példa N-/2-(l-Metil-lH-pirrol-2-il)-etil/-benz[cd]indol-2-amin-fumarát A cím szerinti vegyület az 52. példában ismertetett módon állítható elő, 2-piridinil-metil-amin helyett ekvivalens mennyiségben 2-(l-metil-lH-pirrol-2-il)-etil-amint használva. így 4,6 g mennyiségben a 210 — 212 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 64. Példa N-/7-(lH-lmidazol-l-il)-heptil/-benz[cd]indol-2-amin Keverés közben 5,0 g 2-(metil-tio)-benz[cdjindol-2-amin-hidrojodid, 2,8 g 7:(lH-imidazoí-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
