198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2 -il)-propil/-acetamid A cím szerinti vegyületet a 45. példában ismertetett módon állíthatjuk elő, kiindulási anyagként az 1. példa szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist, azaz N-/3-(lH-imidazol-l-il)-propil/-benz[cd]indol-2-amint használva. A cím szerinti vegyület olvadáspontja 124,5 — 128 •C. 49. Példa N-/Benz[cd]inclol-2-il/-N-/3-(lH-imidazol-l-il)-propil/-benzamid 50 ml piridinben feloldunk 5 g, az 1. példa szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázist, azaz N-/3-(lH-imidazol-l-il)-propil/-benz[cd]indol-2-amint és 100 mg 4-(dimetil-amino)-piridint. Az így kapott oldathoz keverés közben lassan hozzáadunk 2,8 g benzoil-kloridot. Exoterm reakció megy végbe. A reakcióelegyet ezután szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, majd 500 ml jégre öntjük. A kivált csapadékot elkülönítjük, vízzel mossuk és szárítjuk. Kloroform és hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 1,0 g mennyiségben a 148 — 153 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 50. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/3-(lH-imidazol-2--il)-propil/-benzolszulfonamid A 49. példában ismertetett módon járunk el, benzoil-klorid helyett 3,5 g benzolszulfonil-kloridot használva. A nyers terméket diklór-metán és hexán elegyéből átkristályosítva 3,8 g mennyiségben a 143 —145 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 51. Példa N-/Benz[cd]indol-2-il/-N-/3-(lH-imidazol-l--il)-propil/-N’-fenil-karbamid Az 1. példa szerinti vegyületnek megfelelő szabad bázisból, azaz N-/3-(lH-imidazol-l-il)-propil/-benz[cd]indol-2-aminból 2,7 g 50 ml diklór-metánnal készült oldatához hozzáadunk 2,4 g fenil-izocianátot, majd az így kapott reakcióelegyet szobahőmérsékleten 1 éjszakán át keverjük, és ezután 50 ml telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk. A diklór-metános fázist elválasztjuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban bepároljuk. így 3,7 g mennyiségben a 240 - 250 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 52 Példa N-(2-Piridinil-metil)-benz[cd]indol-2-amin-fumarát 4,9 g 2-(metil-tio)-benz{cd]indol-hidrojodid, 1,7 g 2-piridinil-metil-amin és 100 ml etanol keverékét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A kapott maradékot 250 ml diklór-metán és 100 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A diklór-metános fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. A visszamaradt sárgásbarna olajat 100 ml acetonban feloldjuk, majd keverés közben hozzáadjuk 3,5 g fumársav 800 ml acetonnal készült forrásban lévő oldatához. Azonnal csapadék képződik, szobahőmérsékletre való visszahűtés után a csapadékot elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 3,4 g mennyiségben 210 — 213 6C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapunk. 53. Példa N-(4-Piridinil-metil)-benz[cd]indol-2-amin-szeszkvi-fumarát A cím szerinti vegyület az 52. példában ismertetett eljárással állítható elő, 2-piridinil-metilamin helyett 4-piridinil-metil-amint használva, így 3,5 g mennyiségben a 180-182 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 54. Példa N-(2-Furanil-metil)-benz[cd]indol-2-amin-fumarát A cím szerinti vegyület az 52. példában ismertetett módon állítható elő, 2-piridinil-metil-amin helyett 2-furanil-metil-amint hasznbálva. így 4,4 g mennyiségben a 223 — 225 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 55. Példa N-(3-Piridinil-metil)-benz[cd]indol-2-amin-fumarát 3,7 g 2-tio-benz[cd]indol, 2,3 g 3-piridinil-metil-amin és 300 ml etanol keverékéhez keverés közben hozzáadunk 6,6 g higany(II)-acetátot, majd az így kapott reakcióelegyet keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk. Eközben a kezdetben sárgásbarna színű szuszpenzió színe lassan mély feketévé válik. A még forró reakcióelegyet diatómaföldön átszűrjük, majd a fekete csapadékot 100 ml etanollal mossuk. Miután a reakcióelegyhez 5 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot adtunk, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 250 ml diklórmetán és 100 ml víz között megosztjuk. A diklórmetános fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk. A visszamaradt narancssárga olajat 100 ml acetonban feloldjuk, majd a kapott oldatot keverés közben hozzáadjuk 5 g fumársav 1200 ml acetonnal készült, forrásban lévő oldatához. Azonnal nehéz, sárga színű csapadék válik ki. Szobahőmérsékletre való visszahűtés után a csapadékot elkülönítjük, acetonnal mossuk és szárítjuk. így 5,9 g mennyiségben a 192 — 194 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapunk. 56. Példa N-(2-Tienil-metil)-benz[cd]indol-2-amin-fumarát A cím szerinti vegyület az 55. példában ismertetett módon állítható elő, 3-piridinil-metil-amin 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
