198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2 mennyiségben a 145 — 147 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 32. Példa 6.8- Diklór-N-/10-(lH-imidazol-l-il)-decil/-benz[cd]indol-2-amin Etanol és víz elegyében 2,8 g 10-(lH-imidazol- l-il)-decil-amin-dihidrokloridhoz hozzáadunk 2,0 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldatot, majd keverést végzünk és ezután szárazra párolunk. A maradékhoz 35 ml vízmentes dimetilformamidot, 3 g higany(II)-acetátot és 2,2 g 6,8- -diklór-2-tio-benz[cd]indolt adunk. Ezután az 1. példában ismertetett módon járunk el, amikor 2,3 g mennyiségben a 129—131 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 33. Példa 6.8- Diklór-N-/3-(lH-imidazol-l-iI)-butil/-benz[cd]indol-2-amin 7,0 g 6,8-diklór-2-tio-benz[cd]indol, 100 ml etanol, 9,5 g higany(Il)-acetát és 4,2 g 4-(lH-imidazol-l-il)-2-butil-amin keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatva 1,7 g menynyiségben a 244 — 246 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 34. Példa 6.8- Diklór-N-/3-(lH-imidazol-l-il)-propil/-benz[cd]indol-2-amin 5,0 g 6,8-diklór-2-tio-benz[cd]indol, 35 ml dimetil-formamid, 2,6 g 3-(lH-imidazol-l-il)-propil-amin s 6,3 g higany(II)-acetát keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatva 2,95 g mennyiségben a 182 — 183 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 35. Példa 6,8-Diklór-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin 75 ml etanolban 4,2 g 4-(lH-imidazol-l-il)-butil-amin-dihidrokloridot szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 2,24 g kálium-hidroxidot adunk, 6 órán át keverünk és az elegyet bepároljuk. A maradékhoz hozzáadunk 35 ml dimetilformamidot, 6,0 g 6,8-diklór-2-tio-benz[cd]indolt és 6,3 g higany(II)-acetátot. Ezt követően az 1. példában ismertetett módon végzett reagáltatással 2,5 g mennyiségben a 187—188 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 36. Példa 6-Bróm-N-/5-(lH-imidazol-l-il)-pentil/-benz[cd]indol-2-amin 5,3 g 6-bróm-2-tio-benz(cd]indol, 3,1 g 5-(lH-imidazol-l-il)-pentil-amin, 100 ml etanol s 6,3 g higany(ll)-acetát keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk, 1,5 g mennyiségben a 138-140 aC olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. 37. Példa 6,8-Diklór-N-/5-(lH-imidazol-l-il)-pentil/-benz[cd]indol-2-amin 5.0 g 6,8-diklór-2-tio-benz[cd]indol, 3,1 g 5- -(lH-imidazol-l-il)-pentil-amin, 100 ml vízmentes dimetil-formamid és 6,3 g ezüst(II)-acetát keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk, 1,8 g mennyiségben a 191 — 192,5 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. 38. Példa N-/12-(lH-imidazol-l-il)-dodecil/-benz[cd]indol-2-amin 2,5 g 12-(lH-imidazol-l-il)-dodecil-amin, 1,9 g 2-tio-benz[cd]indol, 3,4 g higany(II)-acetát és 400 ml etanol keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk. A nyers terméket úgy tisztítjuk, hogy kloroformban feloldjuk, majd a kloroformos oldatot szilikagélből álló oszlopkromatografáljuk, eluálószerként 10 térfogat% metanolt tartalmazó kloroformot használva. így 490 mg mennyiségben a 95 - 97 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 39. példa 6-Bróm-N-/12-(lH-imidazol-l-il)-dodecil/-benz[cd]indol-2-amin A 38. példában ismertetett módon járunk el 2,65 g 6-bróm-2-tio-benz[cd]indolt használva 1,9 g 2-tio-benz[cd]indol helyett. így 720 mg menynyiségben a 111 —116 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 40. Példa 6-Klór-N-/5-(lH-imidazol-l-il)-pentil/-benz[cd]indol-2-amin 4.4 g 6-klór-2-tio-benz[cd]indol, 3,06 g 5-(lH-imidazol-l-il)-pentiI-amin, 6,3 g higany(II)-acetát és 150 ml etanol keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk, 5,2 g mennyiségben a 132—134 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. 41. Példa 6-Klór-N-/4-(lH-imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin-fumarát 4.4 g 6-klór-2-tio-benz[cd]indol, 2,8 g 4-(lH-imidazol-l-il)-butil-amin, 6,3 g higany(II)-acetát és 150 ml etanol keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk, a szabad bázisos formál kapva. Ezt a szabad bázist azután a 4. példában ismertetett módon fumarátsóvá alakítjuk. így 4,8 g mennyiségben a 190—192 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 42. Példa 6-Klór-N-/3-(lH-imidazol-l-il)-propil/-benz[cd]indol-2-amin 1.0 g 6-klór-2-tio-benz[cd]indol, 540 mg 3- -(lH-imidazol-l-il)-propil-amin, 1,26 g higany(Il)-acetát és 100 ml etanol keverékét az 1. pél5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 16
