198924. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega-helyzetben heterociklusos gyűrűt tartalmazó N-alkil-benz-[CD]indol-2 aminok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198924 B 2-benz[cd]indol-2-amin-monohidrojodid 2.1 g 3-(2-metil-lH-imidazol-l-il)-propil-amin, 5,0 g 2-(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodid, 1,4 g nátrium-acetát és 250 ml etanol keverékét a 13. példában ismertetett módon reagáltatok, 1,0 g mennyiségben a 153—155 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. 15. Példa N-/4-(lH-Imidazol-l-il)-butil/-benz[cd]indol-2-amin-monohidrojodid 2.2 g 4-(lH-imidazol-l-il)-butil-amin-dihidroklorid és 2 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldat 200 ml etanollal készült elegyét 10 percen át keverjük, majd hozzáadunk 3,2 g 2-(metil-tio)-benz[cdjindol-hidrojodidot. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, majd —10 °C-ra lehűtjük. Ezt követően a reakcióelegyet újból forrásig fel melegítjük, még forrón szűrjük és a szűrletet —10 °C-ra lehűtjük. A kivált csapadékot kiszűrjük etanollal, majd dietil-éterrel mossuk és 60 °C-on vákuumban szárítjuk. így 2,0 g mennyiségben a 144—147 “C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. 16. Példa (E)-N-/4-(lH-Imidazol-l-il)-2-butenil/-benz-[cd]indol-2-amin-monohidrojodid Keverés közben 5,0 g (E)-4-(lH-imidazol-l-il)-2-butén-amin, 11,5 g 2-(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodid és 400 ml etanol keverékét viszszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, majd még forrón szűrjük. A szűrletet 250 ml-re betöményítjük, majd —10 °C-ra lehűtjük és a kivált csapadékot elkülönítjük, etanollal majd dietil-éterrel mossuk és végül 60 °C-on vákuumban szárítjuk. így 9,3 g mennyiségben a 152 —155 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 17. példa N-/3-(lH-Benzimidazol-l-il)-propil/-benz[cd]indol-2-amiq és fumarátsója 2,6 g 3-(lH-benzimidazol-l-il)-propil-amin, 2,8 g 2-tio-benz[edjindol, 3,8 g higany(lI)-oxid és 250 ml etanol keverékét az 1. példában ismertetett módon reagáltatjuk, 1,5 g mennyiségben a 191 —193 °C olvadáspontú cím szerinti szabad bázist kapva. Ezt azután a 4. példában ismertetett módon fumarátsóvá alakítjuk, amikor 1,3 g mennyiségben a 155 -158 °C olvadáspontú cím szerinti sót kapjuk. 18. Példa N-/4-(lH-Imidazol-l-il)-butil/-benz[cdjindol-2-amin-fumarát 2,2 g 4-(lH-imidazol-l-il)-butil-amin-dihidroklorid és 2 ml 10 n nátrium-hidroxid-oldat 200 ml etanollal készült elegyét 10 percen át keverjük, majd hozzáadunk 3,2 g 2-(metil-tio)-benz[cdjindol-hidrojodidot. Az így kapott reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 16 órán át forraljuk, majd vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 250 ml diklór-metán és 100 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A diklór-metános fázist magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az ekkor kapott nyers szabad bázist ezután 1,5 g fumársawal reagáltatjuk 400 ml acetonban, amikor 2.4 g mennyiségben a 153 — 155 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 19. Példa N-/5-( 1 H-imidazol- l-il)-3-metil-pentil/-benz[cd]indol-2-amin-dihidroklorid 2,9 g 5-(lH-imidazol-l-il)-3-metil-pentil-amin 350 ml etanollal készült oldatához hozzáadunk 5.5 g 2-(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodidot, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 18 órán át forraljuk keverés közben. Ezt követően a reakcióelegyet 175 ml-re betöményítjük, — 10 °C-ra lehűtjük és szűrjük. A szűrletet vákuumban szárazra pároljuk, majd a maradékot 250 ml diklór-metán és 100 ml 1 n nátrium-hidroxid-oldat között megosztjuk. A diklór-metános fázist ezután magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot feloldjuk 400 ml acetonban, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 10 ml etanolos 3,5 n hidrogén-klorid-oldatot. Ezt követően az így kapott reakcióelegyet vízfürdőn 200 ml-re betöményíljük, majd dietil-éterrel zavarosságig hígítjuk. Ezt követően az elegyet —10 °C-ra lehűtjük, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, acetonnaí mossuk és vákuumban 60 °C-on szárítjuk. így 1,5 g mennyiségben a 113 — 116 °C olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 20. Példa N-/10-(lH-lmÍdazol-l-il)-decil/-benz[cd]indol-2-amin-fumarát és -dihidrokloridja 6,6 g 10-(lH-imidazol-l-il)-decil-amin, 500 ml etanol és 9,8 g 2-(metil-tio)-benz[cd]indol-hidrojodid keverékét a 19. példában ismertetett módon reagáltatjuk, amikor 9,7 g mennyiségben a cím szerinti vegyületeknek megfelelő szabad bázist kapjuk barna olaj formájában. Ennek a bázisnak egy részét ezután a 4. példában ismertetett módon a megfelelő fumarátsóvá alakítjuk, amelyet 1,1 g mennyiségben kapunk. Olvadáspontja 135 —136 °C. A szabad bázis egy másik részét dihidrokloridsóvá alakítjuk etanolban hidrogén-kloriddal végzett kezelés útján. így 3,5 g mennyiségben 103-105 °C olvadáspontú dihidrokloridot kapunk. 21. Példa N-/2-(lH-Imidazol-l-il)-etil/-benz[cd]indol-2- -amin és fumarátsója 1,25 g 2-(lH-imidazol-l-il)-etil-amin, 300 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
