198923. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolil-tio-triazol-származékok előállítására
1 HU 198923 B 2 Találmányunk tárgya eljárás az (I) általános képletű kinolil-tio-triazolok - a képletben Rí jelentése hidrogénatom, metil- vagy trihalogénroetil-csoport, R2 és R3 jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, acetilamino-, acetil-, metoxi-karbonil-, nitro-, nitril- vagy trihalogénmetil-csoport, Rí jelentése hidrogénatom metil- vagy etilcsoport és a triazolil-tiocsoport a kinolingyűrű 2-es vagy 4-es helyzetébe kapcsolódik - és ezek szerves vagy ásványi savakkal képzett sói előállítására A találmányunk szerinti eljárással előállított (I) általános képletű új vegyületeket ismert kiindulási vegyületekböl állítjuk elő oly módon, hogy egy megfelelő (II) vagy (III) általános képletű kinolinszármazékot - a képletben Ri, R2 és R3 jelentése a fenti - egy (IV) általános képletű triazol-származékkal - a képletben Rí jelentése a fenti - reagáltatjuk. A (IV) általános képletű 3 (5)-merkapto-l,2,4-triazolok előállítását a Liebigs Ann. Chem. 637 135-165 (1960) írja le. Eljárásunk szerint az (I) általános képlettel jellemzett vegyületeket oly módon állítjuk elő, hogy a (II) vagy (III) általános képletű klór-kinolinokat a (IV) általános képletű 3(5)-merkapto-lH-l,2,4-triazol-származékok 1-2 mólekvivalensnyi mennyiségével reagáltatjuk oldószer jelenlétében vagy anélkül, savak vagy bázisok jelenlétében vagy anélkül, 0-200 °C hőmérsékleten; és a képződött terméket szabad bázis, vagy annak sója formájában preparáljuk. Megállapítottuk, hogy csak elektronküldö szubsztituenseket (mint pl. metil-, vagy metoxi-csoport) tartalmazó (II) ill. (Ill) általános képlettel jellemzett 4—ill. 2-klór-kinolinoknak a (IV) általános képletű 3(5)-merkapto-lH-l,2,4-triazol-származékokkal lejátszódó reakciói autokatalitikusak, ahol a reakció során keletkező sósav a katalizátor. Ugyancsak katalizálják a reakciót egyéb, elsősorban erős ásványi és szerves savak, valamint savas karakterű sók (mint például kénsav, trifluorecetsav, ammóniumklorid) is. Ezért célszerű a reakciót ezen anyagok, előnyösen sósav katalitikustól a sztőchiometríkusig terjedő mennyiségének jelenlétében végezni. Az elektronvozó csoportot vagy csoportokat (mint például klór, trifluormetil-csoport) tartalmazó kevéssé bázikus klór-kinolinok esetében a savkatalízis jelenségét nem tapasztaltuk, ellenben a sztöchiometrikus, vagy annál nagyobb mennyiségben alkalmazott szerves vagy szervetlen bázisok (mint például trietilamin, K2CO3, NaOH) elősegítették a reakció lejátszódását. Ugyanezt tapasztaltuk akkor is, ha a 3(5)-merkapto-lH-l,2,4- -tiazol-származékokat alkálisók (mint például Na-sóik) formájában alkalmaztuk. Megállapítottuk továbbá, hogy a merkapto-csoport reaktívabb, mint a triazolgyűrű NH-csoportja. 4 reakciókat célszerűen poláros szerves oldószerek (mint például etanol, aceton, acetonitril, dimetilformamid, dimetilszulfoxid stb.) jelenlétében valósíthatjuk meg, de adott esetben megvalósíthatók apoláros szerves oldószerekben (mint például benzol, toluol, klórbenzol, diklórbenzol stb.) jelenlétében, vagy oldószer nélkül, ömledék fázisban is. A reakciókat 0-200, célszerűen 20- -150 °C hőmérséklet-tartományban valósíthatjuk meg. A reakcióhőfok helyes megválasztása ezen a tartományon belül, a reaktánsok egyedi tulajdonságaitól és a módszer megválasztásától függ. A reakciók megvalósításához elegendő, ha a klór-kinolinokat a 3(5)-merkapto-l,2,4- -triazol-származékok 1 mólekvivalensnyi mennyiségével reagáltatjuk, de a reakciók gyorsabbá és/vagy teljesebbé tétele érdekében, az utóbbiakat 1-2 mólekvivalensnyi mennyiségben alkalmazzuk. Eljárásunk egyik változata szerint a reakciópartnereket összeőmlesztjük, majd a reakció lejátszódása után a képződött terméket preparáljuk. Ezen változat megvalósítása esetén a termék hidrokloridja formájában keletkezik. A termék hidrokloridját preparálva úgy járunk el, hogy apoláros szerves oldószerrel (mint például éter, kloroform, benzol, hexán stb) eldórzsöljük; vagy poláros oldószerből (mint például etanol, metanol, acetonitril, dimetilformamid) vagy poláros és apoláros oldószerek elegyéből kristályosítjuk. Szabad bázist preparálva úgy járunk el, hogy a reakcióelegyet lehűtés után vízben, vagy víz-etano! elegyben adott esetben valamely ásványi vagy szerves sav hozzáadásával feloldjuk.. és az elegyet szerves vagy szervetlen bázisok (mint például NH3, piridin, Na2C03, K2CO3, NaOH stb.), hozzáadásával kicsapjuk. A nyers terméket vagy valamely poláros szerves oldószer és víz, vagy valamely poláros szerves oldószer és valamely apoláros szerves oldószer elegyéből kristályosíthatjuk. Eljárásunk egy másik változata szerint a reakciópartnereket valamely apoláros szerves olcszer jelenlétében (mint például benzol, toluol, xilol, hexán, szén-tetraklorid, klórbenzol, diklórbenzol stb.) reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyból hidroklorid formájában kivált terméket kiszűrjük, szükség esetén a fent leírtak szerint kristályosítjuk, vagy szabad bázissá alakítjuk át. Eljárásunk egy másik változata szerint a reakciópartnereket poláros szerves oldószerekben (mint például etanol, etilénglikol, acetonitril, aceton, metiletil-keton, dimetilformamid, dimetilszulfoxid, jégecet stb.) oldva reagáltatjuk. A képződött termékek hidroklorid sóját adott esetben a reakcióelegyéból 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
