198922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 HU 198922 B 6 ketonokat, igy például az acetont és a metil-etil-ketont; benzolt; illetve homológjait, igy például a toluolt és a xilolt; acetonitrilt; dimetil-formamidot; dimetil-szulfoxidot és hexametil-foszforsav-triamidot. A reagáltatás célszerűen hajtható végre jeges hűtés közben vagy pedig legfeljebb az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten. 2. lépés Az 1. lépésben ismertetett módon előállított (VIII) általános képletű alkoxi-szórmazékot 60-100 °C-on ecetsavanhidridben melegítjük, és igy egy (IX) általános képletű acetoxi-metil-piridin-származékot állítunk elő. 3. lépés A 2. lépésben ismertetett módon előállított (IX) általános képletű acetoxi-metil-piridin-származékot hidrolizáljuk, és igy egy (X) általános képletű 2-(hidroxi-metil)-piridin-származékot állítunk elő. A hidrolizálást rendszerint egy bázissal végezzük. 4. lépés Egy (III) általános képletű 2-(halogén-metil)-piridin-származék előállítható úgy, hogy a 3. lépésben ismertetett módon előállított (X) általános képletű 2-(hidroxi-metil)-piridin-származékot halogéneZzük például egy klórozószerrel, így például tionil-kloriddal. A reagáltatást oldószerként például kloroformban vagy diklór-metánban hajthatjuk végre. Továbbá előállíthatunk egy (III) általános képletű szulfonil-oxi-származékot úgy hogy egy (X) általános képletű 2-(hidroxi-raetil)-piridin-származékot szulfonilezünk például egy reakcióképes szulfonil-kloriddal, igy például metán-szulfonil-kloriddal. Az ehhez a reagáltatás hoz használható oldószerekre példaképpen megemlíthetjük a kloroformot, diklór-metánt, dietil-étert, tetrahidrofuránt, piridint vagy a benzolt. (2) A kiindulási vegyületként használt (VIII) általános képletű vegyületek előállíthatok a C. reakcióvázlatban bemutatott módon. Ebben a reakcióvázlatban R3, R4 és n jelentése a korábban megadott, míg Hal jelentése halogénatom. 1 1. lépés Valamely (VI) általános képletű vegyületet - a képletben Hal jelentése halogénatom, például klóratom - kondenzációs reakcióba viszünk valamely (XI) általános képletű vegyülettel szokásos módon, egy (XII) általános képletű vegyületet kapva. Ezt a reagáltatást előnyösen egy bázis, így például egy alkálifém-hidrid, például nátrium-hidrid vagy kálium-hidrid; egy alkálifém, például fémnátrium; vagy egy alkálifém-hidroxid, így nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid jelenlétében hajtjuk végre. A reagáltatást továbbá adott esetben oldószerben végezzük. E célra oldószerként használhatunk például étereket, igy például tetrahidrofuránt vagy dioxánt; ketonokat, igy például acetont vagy metil-etil-ketont; benzolt, illetve ennek homológjait, például toluolt vagy xilolt; acetonitrilt; dimetil-formamidot; dimetil-szulfoxidot vagy hexametil-foszforsav-triamidot. A reagáltatást célszerűen a reakcióelegyet jéggel hűtve vagy legfeljebb az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten végezzük. 2. lépés Ebben a lépésben valamely (XII) általános képletű alkoxi-vegvületet egy (XIII) általános képletű vegyületté redukálunk. Közelebbről úgy járunk el, hogy egy (XII) általános képletű alkoxi-származékot például hidrogénezünk ecetsavanhidrid és ecetsav elegyében 10 töineg% fémtartalmú szénhordozós palládiumkatalizátor jelenlétében. 3. lépés Egy (XIII) általános képletű vegyületböl egy (XIV) általános képletű 2-(halogén-etil)-származékot állítunk elő halogénezéssel, halogénezőszerként' például tionil-kloridot használva. Az ehhez a reagál tatáshoz alkalmazható oldószerekre példaképpen a kloroformot és a diklór-metánt említhetjük. 4. lépés Egy igy kapott (XIV) általános képletű vegyületet egy (V) általános képletű alkohollal reagáltatva egy (XV) általános képletű vegyületet állítunk elő. Jó eredményeket akkor kapunk, ha a reagáltatást egy dezoxidáló szer jelenlétében hajtjuk végre. 5. lépés Egy (VIII) általános képletű N-oxid-származék úgy állítható elő, hogy egy (XV) általános képletű vegyületet oxidálunk például egy oxidálószerrel, igy például hidrogén-peroxiddal, perecetsavval vagy 3-klór-perbenzoe savval. 5 10 15 20 25 30 35 ■10 45 50 55 60 65 5
