198922. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
3 HU 198922 B 4 kifejezés alatt egyaránt értünk egyenes láncú vagy elágazó láncú alkilcsoportokat, igy például metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, izopropil-, izobutil-, 1-metil-propil-, vagy terc-butil. Ezek közül a csoportok közül a leginkább előnyös a metil- és az etilcsoport. R1 és R2 jelentésében az .1-4 szénatomot tartalmazó alkoxicsoporf kifejezés alatt egyaránt értünk egyenes vagy elágazó láncú csoportokat, leginkább előnyösen a metoxi- és az etoxicsoportot. A .halogénatom' kifejezés alatt a klór-, bróm-, jód- és a fluoratomot értjük. A .halogén-! 1-4 szénatomot tartalmazó)-, alkilcsoporf kifejezés alatt az előzőekben említett alkilcsoportokat értjük, amelyek egy vagy több hidrogénatomja 2-5 említett halogénatommal helyettesített. A leginkább előnyös példaként a trifluor-metilcsoportot említhetjük. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül előnyösek azok, amelyek (I) általános képletében R3 és R4 jelentése 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, mig X jelentése szulfinilcsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek közül a szulfinil-származékok előállíthatok továbbá fémsóik, így például nátrium-, kálium-, kalcium- vagy magnéziumsóik formájában. A találmány szerinti eljárással előállítható, gyógyászatilag elfogadható sókra példaképpen a (XX) általános képletű sókat említhetjük. A (XX) általános képletben a helyettesítők jelentése a korábban megadott. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek továbbá hidrátokat képezhetnek. Természetesen mindezeket a vegyületeket a találmány oltalmi körébe tartozóknak tekintjük. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány értelmében a következőkben ismertetett eljárással állíthatjuk elő. Az eljárást az A. reakcióvózlatban mutatjuk be. Ebben a reakcióvázlatban R1, Rz, R3, R4 és n jelentése a korábban megadott, mig Y jelentése halogénatom vagy egy szulfonil-oxicsoport. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletű vegyületek szőkébb csoportját alkotó (I1) általános képletű vegyületek tehát előállíthatok úgy, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet valamely (III) általános képletű halogén-vegyülettel vagy szulfonát-vegyülettel reagáltatunk. Y jelentésében a .halogénatom’ kifejezés alatt például a klór-, bróm- vagy jódatomot, míg az .egy szulfonil-oxicsoporf .kifejezés alatt például alkil-szulfonil-oxicsoportokat, így például metil-szulfonil-oxi vagy etil-szulfonil-oxicsoportot, illetve aromás szulfonil-oxicsoportokat, igy például benzol-szulfonil-oxi- vagy tozil-oxicsoportot értünk. Ez a reagáltatás jó eredményekkel dezoxidáló szer jelenlétében hajtható végre. Az alkalmazható dezoxidáló szerekre megemlíthetünk alkálifém-karbonátokat és -hidrogén-karbonálokat, így például a kálium-karbonátot, nátrium-karbonátot és a nátrium-hidrogén-karbonátot; alkálifém-hidroxidokat, így például a nátrium-hidroxidot. és a kálium-hidroxidot; és szerves aminokat, így például a piridint és a trietil-amint, A reagáltatáshoz használható oldószerekre példaképpen megemlíthetünk alkoholokat, így például a metanolt és az etanolt; továbbá a tetrahidrofuránt, dioxánt, dimetil-formamidot és ezek vízzel alkotott elegyeit. A reagáltalást -40 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten, előnyösen mintegy 0-60 °C-on hajthatjuk végre. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületek szőkébb csoportját alkotó (1") általános képletű vegyületeket az így előállított (I') általános képletű vegyületek oxidálása útján állíthatjuk elő. Az oxidálást. végrehajthatjuk például egy oxidálószert, így például hidrogén-peroxidot, perecetsavat, 3-klór-perbenzoesavat, nátrium-hipokloritot vagy nátrium-b romi tot használva, szokásos módszerekkel. Az e célra használható oldószereket rendszerint a diklór-metán, kloroform, benzol, toluol, metanol és etanol közül választjuk ki. A reakcióhómérséklet közel -70 °C és az alkalmazott oldószer forráspontja között változhat, előnyösen -60 °C és +25 °C közötti. A következőkben a kiindulási vegyületek előállítására ismertetünk eljárásokat. (1) A (III) általános képletű vegyületek előállíthatok például a B. reakcióvázlatban bemutatott módon. Ebben a reakcióvózlatban Y, n, R3 és R4 jelentése a korábban megadott, mig Hal jelentése halogénatom. 1. lépés Egy (VIII) általános képletű alkoxi-származék előállítható úgy, hogy egy (VI) általános képletű 4-halogén-piridin-oxid-származékot, így például 4-klór-2,3-dimetil-piridin-l-oxidot egy (VII) általános képletű alkohol-szórmazékkal reagáltatunk egy bázis jelenlétében. Az e célra alkalmazható bázisokra példaképpen említhetünk alkálifém-hidrideket, így például a nátrium-hidridet és a kálium-hidridet; alkálifémeket, így például a fémnátriumot; nátrium-alkoholátokat, igy például a nátrium-metilótot; és alkálifém-hidroxidokat, igy például a nátrium-hidroxidot és a kálium-hidroxidot. A reagáltatást adott esetben egy oldószer jelenlétében hajthatjuk végre. Oldószerként használhatunk például étereket, igy például a tetrahidrofuránt és a dioxánt; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
