198916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a kolinerg rendszerre ható tiazol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 HU 198916 3 2 A találmány tárgya eljárás új, a kolinerg-rendszerre ható tiazol-származékok előállítására. Az új tiazol-származékok az (I) általános képlettel Írhatók le. A képletben 5 Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, halogénatommal, előnyösen klór- vagy fluoratommal, vagy 1-4 szénatomos alkil- 10 csoporttal, előnyösen metilcsoporttal, 1-3-szorosan, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy nitrocsoporttal vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcso- 15 port vagy Rí és R2 szubsztituens közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másik jelentése naftilcsoport, benzilcsoport, cC,oC-dimetil-benzilcso- 20 port, ciklohexilcsoport, bifenilcsoport, tíenilcsoport vagy adamantilcsoport, vagy Rí és Rz együttesen egy (7) általános képletű csoportot alkot, amelyből a fe- 25 nilcsoport a tiazol 4-es helyzetű szénatomjához, a -(CH2)«- csoport pedig az 5-ös helyzetű szénatomjához kapcsolódik, és amelyben m jelentése 2 vagy 3, és 30 R5 jelentése hidrogénatom vagy a ciklikus molekula bármely szabad helyzetéhez kapcsolódó nitrocsopprt, azzal a feltétellel, hogy amikor Rí 35 vagy R2 jelentése hidrogénatom, a másik szubsztituensnek hidrogénatomtól és metilcsoporttól eltérő jelentése van és Rí és R2 egyszerre metilcsoport sem lehet, 40 R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése- egy (8) általános képletü csoport, ahol 4 5 Ai jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 2-5 szénatomos alkiléncsoport, R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil- 50 csoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy Rs és R7 a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 5-6-tagú, telített heterociklusos gyűrűt alkot, amely 55 adott esetben egy második nitrogén- vagy oxigén-heteroatomot is tartalmazhat, ahol a második N atom egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet, előnyösen pir- fio rolidin-, piperidin-, morfolin- vagy N-alkil-piperazin-gyűrűt alkotnak, vagy egy (9) általános képletű csoport, ahol Q5 A2 jelentése -(CH2)«- csoport, a képletben m jelentése 0, 1, 2 vagy 3, amely a piridingyűrű 2-, 3- vagy 4-es helyzetéhez kapcsolódik, vagy egy (10) általános képletü csoport., ahol Az jelentése a fenti, vagy egy (11) általános képletű csoport, ahol Rs jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy az F.3 I-N-Rí szubsztituens egy (12) általános képletű csoportot jelöl, ahol Rs jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy amikor az —N (R3) (R4) szubsztituens jelentése egy (12) általános képletű csoport és Rí jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, akkor R2 1-4 szénatomos alkilcsoporttól és ciklohexilcsoporttól eltérő jelentésű. A találmány körébe tartoznak e vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal alkotó t savaddiciós sói is. Amikor az R4 szubsztituens aszimmetrikus szénatomot tartalmaz, a (I) általános képletű vegyületek két optikai izomer formájában léteznek. Ezek az optikai izomerek szentén a találmány körébe tartoznak. A találmány szerinti eljárást a fentiekben definiált tiazol-származékok előállítására úgy végezzük, hogy egy (6’) általános képletü helyettesített tíokarbamidot, a képletben R3 jelentése a fenti és R’< jelentése megegyezik R4 jelentésével, azzal az eltéréssel, hogy amikor R4 primer vagy szekunder aminocsoportot tartalmaz R’4 a megfelelő csoportot jelöli, csak az aminocsoport egy hidrogénje lúgos hidrolízissel szemben ellenálló csoporttal helyettesítve van, egy- 3 általános képletű cC-bróm-karbonilvegy ilettel reagáltatunk vagy annak olyan származékával, amelyben a karbonilcsoport acf tál-forrná ban védve van, savas közegben, amelynek a pH-ja 1-6 között van, és így az (I) általános képletű vegyülethez jutunk és azt adott esetben ismert módon sójává alakítjuk. Az eljárásban felhasznált helyettesített tiokarbamidot ismert módon állíthatjuk elő, például az 1. reakcióvázlaton szereplő (1) képletű primer amin és benzoil-izotiocianát vagy pivaloil-izotiocianát reakciójával. Amikor R3 hidrogénatomot jelent, a találmány szerinti eljárást az 1. reakcióvázlattal szemléltethetjük. Az (1) képletű primer amin és benzoil-izotiocianét reakciója a (2) képletű helyettesített berizoil-tiokarbamidot adja. 3
