198916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a kolinerg rendszerre ható tiazol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
31 HU 198916 R 32 Az egységnyi dózisok 5-200 mg hatóanyagot tartalmazhatnak, gyógyszerkészítményekben használatos hordozóanyagokkal kombinálva. Ezt az egységnyi dózist naponta 1-4-szer adagolhatjuk. Amikor szilárd készítményt tabletta formában készítünk, a fő hatóanyagot összekeverjük egy gyógyászatilag elfogadható vivőanyaggal, például zselatinnal, keményítővel, laktózzal, magnézium-szteai-áttal, talkummal, gumiarábikummal vagy hasonlókkal. Bevonhatjuk a tablettákat szaccharózzal, vagy más megfelelő anyaggal, vagy kezelhetjük őket oly módon, hogy hosszú ideig tartó vagy késleltetett hatásuk legyen és előre meghatározott mennyiségű hatóanyagot folyamatosan szabadítsanak fel. Gélszerű pirulát úgy kapunk, ha a hatóanyagot hígitószerrel összekeverjük és a kapott elegyet lágy vagy kemény gélhez öntjük. A porok vagy vízben diszpergálható granulátumok a hatóanyagot különböző anyagokkal, igy például diszpergálószerekkel vagy nedvesitőszerekkel, vagy szuszpenziót elősegítő szerekkel, igy polivinil-pirrolidonanal, ezenkívül édesítőszerekkel vagy más izjavítókkal keverve tartalmazhatják. Rektális adagoláshoz a rektális hőmérsékleten olvadó kötőanyagokkal, például kakaóvajjal vagy polietilén-glikolokkal készített kúpokat alkalmazunk. Parenterális adagoláshoz vizes szuszpenziókat, izotóniás sóoldatokat vagy steril és injektálható szuszpenziókat alkalmazunk, amelyek gyógyászati szempontból kompatibilis diszpergáló és/vagy nedvesítószereket, például propilén-glikolt vagy butilén-glikolt tartalmaznak. A hatóanyagot mikrokapszula formában is kiszerelhetjük, adott esetben egy vagy több hordozó- vagy adalékanyaggal együtt. Gyógyszerkészítmény előállítására az alábbi példát adjuk: Gélszerű pirulát nyerünk, ha 0,010 g SR 44421 A-t 0,050 g laktózt. és 0,005 g magnézium-sztearátot jól összekeverünk és az elegyet kemény zselatinkocsonyába öntjük. SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás (I) általános képletű, a kolinerg-renszerre ható tiazol-származékok, a képletben Rí és Rz jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, fenilcsoport, halogénatommal, előnyösen klór- vagy fluoratommal, vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, előnyösen metilcsoporttal, 1-3-szorosan, vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy nitrocsoporttal vagy hidroxilcsoporttal egyszeresen szubsztituált fenilcsoport, vagy Rí és R2 szubsztituens közül az egyik jelentése hidrogénatom és a másik jelentése naftilcsoport, benzilcsoport, oC.oC-dimetil-benzil-csoport, ciklohexilcsoport, bifenilcsoport, tienilcsoport vagy adamantilcsoport, vagy Fi és R2 együttesen egy (7) általános képletű csoportot alkot, amelyből a fenilcsoport a tiazol 4-es helyzetű szénatomjához, a —(CHz)«— csoport pedig az 5-ös helyzetű szénatomjához kapcsolódik, amelyben m jelentése 2 vagy 3, és R5 jelentése hidrogénatom vagy a ciklikus molekula bármely szabad helyéhez kapcsolódó nitrocsoport, azzal a feltétellel, hogy amikor Rí és R2 jelentése hidrogénatom, a másik szubsztituensnek hidrogénatomtól és metilcsoporttól eltérő jelentése van, és Rí,és R2 egyszerre metilcsoport sem lehet, Rj jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, R4 jelentése- egy (8) általános képletű csoport, ahol Ai jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 2-5 szénatomos alkiléncsoport, Rs és R7 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport vagy Rfi és R7 ' a kapcsolódó nitrogénatommal együtt egy 5-6-tagú, telitett heterociklusos gyűrűt alkot, amely adott esetben egy második nitrogén- vagy oxigénheteroatomot is tartalmazhat, ahol a második N atom egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesítve lehet, előnyösen pirrolidin, piperidin, morfolinvagy N-alkil-piperazin-gvűrűt alkotnak, vagy- egy (9) általános képletű csoport, ahol A2 jelentése -(CH2.)»-csoport, a képletben m jelentése 0, 1, 2 vagy 3, amely a piridingyűrű 2-, 3- vagy 4-helyzetéhez kapcsolódik, vagy- egy (10) általános képletű csoport, ahol Az jelentése, a fenti, vagy- egy (11) általános képletű csoport, ahol Rs jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy az 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
