198916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, a kolinerg rendszerre ható tiazol származékok és a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

21

HU 108916 E

22

4. táblázat

Pld.

szám

SR

kódszám

Rí

Rz

/Rs-N

Izolált só op. (°C)

113.

45215 A

H

mezitilcsoport

N-metil-piperazin-1-il-csoport

monoklór-hid rét, lHzO, 145-147 (EtzO)

114.

45216 A

benzilcsoport

H

N-metil-piperazin-l-il-csoport

monoklór-hidrát,

210-211 (EtzO)

115.

45223 A

H

cC,oC-dimetil-benzilcsoport

N-metil-piperazin-l-il-csoport

diklór-hidrát, 231-232 (EtzO)

116.

45191 A

H

mezitilcsoport

(14) képi. csop.

oxalét, 44-45

117.

45257 A

H

mezitilcsoport

(15) képi. csop.

diklór-hidrát

224-226

(iPr0H-iPr2O)

118. példa

2-(2-Morfolino~etil-amino)-8,9-dihidro-naf toll , 2- djtiazol-diklór-bi drá t (SR 44 273 A)

3,66 g N-benzoil-N’-(2-morfolino-etil)-tiokarbamid 17,5 ml 2,5 n nátriuro-hidroxidoldattal készített elegyét 15 percig nitrogénatmoszférában refluxhőmérsékleten forraljuk. Lehűtés után pH = 7 érték eléréséig tömény sósavat adunk az elegyhez. Ezután hozzáadjuk 3 g 2-bróm-l,2,3,4-tetrahidro-naftalin-l-on 20 ml etanollal készített oldatát és 1 órán keresztül ref luxál tatjuk. Az oldószer lepárlása után nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük a reakcióelegyet és kétszer diklór-metánnal extraháljuk. Ezután a szerves

fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és szili— cii m-dioxid-oszlopon kromatografáljuk. Eluá- 25 lőszerként diklór-metán/metanol 95:5 térfogatarányú keverékét használjuk.

Az oldószerek lepárlása után az olajos maradékot éterrel felvesszük és hidrogén-k'orid éteres oldatával kicsapjuk. A kristá- 30 lyokat szűrjük és izopropanol 95%-os etanol ele gyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 255-257 °C.

35 11:1-124. példa

A 118. példában leírt eljárással különböző benzoil-tiokarbamid-származékokból kiindulva az 5, táblázatban feltüntetett (I) kép- 40 letl vegyületekhez jutunk.

5. táblázat

(16) képletű vegyületek

Pld.

szám

SR

kódszám

m

n

SÓ

op. (°C) oldószer

119.

44317 A

3

2

morfolín ^csoport

diklór-hidrát, 217 (íPrOH-EtOH 95)

120.

44323 A

3

2

dietil-amiro-csoport

diklór-hidrát, 170 (iPrOH-EtzO)

121.

44326 A

3

3

díetil-amiro-csoport

diklór-hidrát, 0.5 H2O 192 (iPr0H-iPR20)

122.

44327 A

3

3

dimetil-amino-csoport

diklór-hidrát, IH2O 198 (EtzO)

123.

44392 A

3

3

mór foli n ^csoport

diklór-hidrát, 0.5 H2O 245 (bomlik) (EtzO)

124.

44393 A

2

2

dietil-amir o-csoport

diklór-hidrát, 0.5 H2O 181 (EtzO-PrOH)

13