198908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 HU 198908 B 10 (16. számú vegyület előállítása) 1,1 g (3,09 mmól) l-(3,6-dimetoxi-2,4,5- -trimetil-fenil)-l-(3-piridil)-heptánnak 20 ml acetonitril/víz elegyben (1 : 1) készített oldatához keverés közben 0 °C hőmérsékleten hozzácsepegtetjük 4,5 g (8,2 mmól) cérium-ammónium-nitrátnak (CAN) 15 ml acetonitril/viz elegyben készített oldatát és a reakcióelegyet az adagolás befejezése után 30 percig keverjük. A kapott terméket ismert módon izoláljuk, így 635 mg (63%) 1—(3,5,6— -trimetil-1,4-benzokinon-2-il)-1- (3—piridil)— -heptánt kapunk. A vegyület fizikai jellemzőit a 2-1. táblázat mutatja. 7. példa 8. példa (17. számú vegyület előállítása) 3,5,6-Trimetil-2-[l-(3-piridil)-etil]-l,4--benzokinon-hidroklorid előállítása 5,4 g (21,2 mmól) 3,5,6-trimetil-2-[l-{3- -piridil)-etil]-l,4-benzokinonnak etanolban (30 ml) készített oldatához hozzáadunk 1,8 ml tömény sósav-oldatot és a kapott oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyaghoz etil-acetátot adunk és az igy kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük és etanol/etil-acetát elegyéből átkristályositjuk. igy 5,6 g (91%) 3,5,6-trimetil-2-[l-(3-piridil)-etil]-l,4-benzokinon-hidrokloridot kapunk. A leírtak szerint állítjuk elő a 18. és 24. számú vegyületeket a 14. illetve a 23. számú vegyületekból. A vegyületek fizikai jellemzőit a 2-1. táblázat tartalmazza. 9. példa (13. számú vegyület előállítása) 7-(3-Piridil)-7-(3,5,6-trimetil-l,4-benzokinon-2-il)-6-hepténsavat (2,5 g) 5%-os Pd/C (0,5 g) jelenlétében ecetsavban (20 ml) hidrogénezünk (a reakció mintegy 2 óra alatt fejeződik be). A katalizátort eltávolítjuk, az oldószert lepároljuk és a visszamaradó anyaghoz vizet (10 ml) és metanolt (40 ml) adunk. A kapott oldatot telitett nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük és a hidrokinon-származékot levegőztetés útján oxidáljuk. Az oxidációs reakció befejeződése után a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a terméket klorofommal extraháljuk. A szerves fázist magnézium-szulfáttal szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk etil— -acetátban és szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (etil-acetát/etanol 9:1) és etil-acetát/izopropanol elegyéből étkristályositjuk. így 2,1 g 7-(3-piridil)-7-(3,5,6-trimetil-l,4-benzokinon-2-il)-heptánsavat kapunk. A 9. példában leírtak szerint állítjuk elő a 16. számú vegyületet l-(3-piridil)-l-(3,5,6- -trimetil-l,4-benzokinon-2-il)-l-hepténből. A vegyületek fizikai jellemzőit és NMR-spektrum adatait a 2-1. táblázat tartalmazza. 10. példa (22. számú vegyület előállítása) 0,6 g (2,3 mmól) l-(2,5-dimetoxi-3,4,6- -trimetil-benzil)-imidazolnak 8 ml acetonitril/víz elegyben (1:1) készített oldatát lehűtjük 0 °C hőmérsékletre és keverés közben hozzáadjuk 3,1 g (5,64 mmól) cérium-ammónium-nitrátnak 5 ml acetonitril/víz elegyben (1 : 1) készített oldatát. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, vizes nétrium-hidrogén-karbonát-oldattal gyengén meglúgositjuk és etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumol vízzel mossuk és szárítjuk, majd az oldószert lepároljuk. A visszamaradó anyagot szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (etil-acetát). Az oszlopról kapott eluátumot bepároljuk, a visszamaradó anyaghoz etanolt, majd 0,2 ml tömény sósav-oldatot adunk. A kapott oldatot bepároljuk és az igy kapott kristályokat szűréssel összegyűjtjük, így 0,3 g (48,9%) 2-[(l-imidazolil)-metil]-3,5,6-trimetil-l,4-benzokinon-hidrokloridot kapunk. A vegyület fizikai jellemzőit éB NMR-spektrum adatait a 2-3. táblázat tartalmazza. 11. példa (23. számú vegyület előállítása) 3,6 g (17,9 mmól) (3-piridil)-(2-tienil)-metanol, 2,74 g (18,0 mmól) 2,3,5-trimetil-hidrokinon és 2,3 ml metánszulfonsav, valamint 45 ml diklór-etán elegyét 2 órán ét 60 °C hőmérsékleten keverjük. Lehűlés után a reakcióelegyhez nétrium-hidrogén-karbonát vizes oldatát adjuk, a szerves fázist elválasztjuk és a vizes fázist klorofommal extraháljuk. Az extraktumot hozzáadjuk a szerves fázishoz, 5,8 g (21,5 mmól) vas(III)-kloridnak 50 ml-nyi vizes oldatával kirázzuk, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal enyhén megsavanyítjuk, majd a szerves fázist elválasztjuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk és-szilikagél oszlopon kromatográfiásan tisztítjuk (etil-acetát). így 6,0 g (92,3%) 2—[(3—piridil)— -(2-tienil)-metil]-3,5,6-trimetil-l,4-benzokinont kapunk. A vegyület fizikai jellemezőit és NMR-spektrum adatait a 2-3. táblázat tartalmazza. 5 10 15 20 25 30 35 / 40 45 50 55 60 65 7
