198908. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinon származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
23 HU 198908 B 24 hagytuk reagálni és meghatároztuk tio-barbiturßavas módszerrel (Okawa és munkatársai Analytical Biochem 95 551, 1979) a keletkezett lipid-peroxid mennyiségét. A hatóanyagokat 5X-os homogenizátum formájában adagoltuk a 37 °C hőmérsékleten lefolytatott reakció előtt egy órával 5 x 10*7 illetve 10“* mól végső koncentrációban. A lipid-peroxidéz termelés gátlását oldószerrel (DMSO) kezelt csoporthoz viszonyítva X-ban fejeztük ki. 5 Az eredményeket a 3. táblázat mutatja. 3. táblázat Az 5-HETE gátlása (X) termelés A tromboxén színtelen gátlása (X)-Az (TXAz) A lipid-peroxid termelés gátlása patkányok agyhomogenizátumában (X) io-7 10“6 ío-7 10“6 5xl0“7 10“« mól mól mól mól mól mól 1 46 84 37 76 6 90 2 60 85 45 89 32 100 5 28 73 7 65 29 100 7 35 86-32 26 100 8 63 88 6 37 20 100 9 62 90 18 54 17 100 10 52 90 24 67 13 100 11 61 88 13 67 15 100 12 67 91 22 56 15 100 13 16 64 48 87 20 84 14 80 92 35 61 46 100 15 57 91 15 76 52 100 16 77 96 6 49 44 100 4. kísérleti példa iBchémiás reperfúzió által létrehozott ventrikuláris aritmia kifejlődésére kifejtett hatás patkányokban Az eljárás: A kísérletet A.S.Manning (Circ. Rés. 55, 545, 1984) szerint Sprague-Dawley patkányo- “*5 kon (hím patkányok, 11-12 hetesek) végeztük. A patkányoknak orálisan hatóanyagot illetve vizet adtunk 5 ml/kg mennyiségben és 1 órával később pentobarbitallal (50 mg/kg, intraperitoneális injekció) elaltattuk őket. A patkányok mellkasát mesterséges lélegeztetés közben felmetszettük és a bal leszálló szívkoszorúeret 5 percre elkötöttük, majd 10 percig reperfúziót alkalmaztunk. Meghatároztuk a ventrikuláris tachikardia, a ventrikulóris fibrilláció és a szfvmegállás gyakoriságát. Az eredményeket a 4. táblázat mutatja. Az 1. számú vegyület orálisan 30 mg/kg mennyiségben adagolva lényegesen gátolta a ventrikuláris tachikardia, a ventrikuláris fibrilláció és a szívmegállás gyakoriságát. 14
