198902. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gamma-allenil-gamma-amino-vajsav-származékok és ezetek tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
9 HU 198902 B 10 gyet vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. A vizes fázis pH-értékét 1,0 n nátrium-hidroxid-oldattal 3,0-ra állítjuk be, majd a mintát Ag 50 W x 8 gyantával töltött ioncserélő oszlopra visszük és 20% piridint tartalmazó vízzel eluálunk. Az eluátum bepárlása útján maradékként kapjuk a 4-amino-5,6-heptadiénsavat, amely aceton és viz elegyéből történő kristályosítás után 171 °C-on olvad. IR (KBr): 1957 cm*1. ’H NMR (DzO) 4: 1,9-2,5 (m, 4H, -CH2-), 3,7- -4,0 (m, 1H, > CHN<), 5,l(dd, 2H,-HzC=C=C<). 5,3 ppm (t, 1H, -HC=C=CO. »C NMR (D2O) 4: 210 (s, >C=C=C0, 183,9 (s, -CO2-), 90,5 (d, -HC=C=), 82,0 (t, -H2O =C=CC), 52,5 (d, >CHNs), 36,1 (t, -CH2-), 32,0 ppm (t, -CH2-). Elemzési adatok a C17II11NO2.H2O képlet alapján: számított értékek: C 52,82%, H 8,23%, N 8,80%; talált értékek: C 52,67%, H 8,07%, N 8,79%. Ugyanilyen módon állítjuk elő megfelelő kiindulási vegyületekből a 4-amino-5-metil-5,6-heptadiénsavat is. Hasonló módon állítjuk elő a 4-amino-5,6-oktadiénsav mindkét diasztereomerjét: IR (KBr): 1965 cm*1. ’H NMR (DzO) 6: 1,7 (dd, 3H, J=3,3, 7,1 Hz, -CHs), 1,7-2,4 (m, 4H, -CH2-), 3,6-3,9 (m, 1H, >CHNC), 5,1-5,7 (m, 2H, -CH=C=CH-); 13C NMR (DzO) 4: 16,0 (-CH3), 32,06 (-CH2-CHNO, 36,11 (-£HzC02H), 52,74, 52,97 OCHNO, 90,69 (CH3CH=), 93,93, 94,08 (CH>CHN<), 184,04 (-CO2H), 206,78 (>C=C=C0. 5 * * 5. példa l,5-Diacetil-2-pirrolidon Ezt a vegyületet W. Steglich és munkatársai (Liebigs Ann. Chem. 1753, 1974) módszere szerint állítjuk elő: 21,0 g glutaminsavat 75 ml ecetsavanhidridben, 150 mg 4-dimetilamino-piridin és 75 ml trietil-amin hozzáadásával éjjelen át 60 °C hőmérsékleten melegítünk. A reakcióelegyet azután vákuumban bepároljuk, a maradékot diklór-metánban oldjuk és vízzel mossuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, aktivszénnel derítjük, leszűrjük, és bepároljuk. A maradékként kapott l,5-diacetil-2-pirrolidont éter éB diklór-metán elegyéből étkristályosítjuk; op.: 62 °C, ■H NMR (CDCb) 6: 1,8-2,8 (m, -CH2-), 2,3 (s, 3H, -CHa), 2,55 (s, 3H, -CHi), 4,8--5,0 ppm (dd, 1H, >CHN<). 6. példa 5-(l-Acetoxi-l-metil-prop-2-in-l-il)-2--pirrolidon 0,84 ml trimetil-szilil-acetilénhez 30 ml vízmentes tetrahidrofurénban, -78 °C hőmérsékleten, száraz és oxigénmentes gézlégkörben 4,1 ml 1,6 mólos n-butil-lítium-oldatot adunk. 20 perc múlva 1,0 g l,5-diacetil-2- -pirrolidont tetrahidrofurénban oldott állapotban cseppenként hozzáadunk a reakcióelegyhez. A reakcióelegyet azután szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni 1,5 - 2 óra alatt. Ezután 1,0 mólos nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá és az elegyet további 3 óra hosszat állni hagyjuk, majd 0 °C hőmérsékletre hűtjük és 5%-os sósavoldattal semlegesítjük a reakcióelegyet. Vízzel történő hígítás után az elegyet kloroformmal ismételten extrahóljuk. A kloroformos fázisokat egyesítjük, vízzel majd nátrium-klorid-oldattal egyszer mossuk, vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. Maradékként olaj alakjában kapjuk az 5-(l-hidroxi-l-metil-prop-2-in-l-il)-2-pirrolidont. ’H NMR (CDsOD) 4: 1,45 (s, 3H, -CIb), 2,0-2,5 (m, 5H, CH2, -CSCH), 3,65-3,85 (m, H, >CHN<). A kapott olajszerű terméket 1,85 ml ecetsavanhidrid és 10 ml piridin elegyében 24 óra hosszat melegítjük 80 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot kloroformban oldjuk, az oldatot vízzel, majd 5%-os vizes nátrium-kar bonát-óldattal, végül nátrium-klorid-oldattal mossuk. A kloroformos fázist azután vízmentes magnézium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk; a maradékként kapott olajszerű terméket éter és diklór-metán elegyéből kristályosítjuk. Ily módon az 5-(l-acetoxi-l-metil-prop-2-in-l-il)-2-pirrolidon diasztereomerjeinek elegyét kapjuk megközelítőleg 6 : 4 arányban. ’H NMR (CDCI3) 4: 1,6 (s, 3H, -CH3), 2,0 (s, 3H, CH3CO-), 2,1-2,7 (m, 5H, -CHz-, -C=CH), 3,75-4,0 (m, 1H, >CHN<), 7,0 (széles d, 1H, -NH-). 7. példa 5-(l-Metil-l,2-propadien-l-il)-2-pirrolidon Először lítium-dimetil-kuprátot állítunk elő a következő módon: 2,03 g réz(I)-jodidot (Baker minőség) 10 ml vízmentes tetrahidrofuránnal bemosunk a reaktor-lombikba. A tetrahidrofuránt azután egy fecskendővel történő kiszívatás és végül argonnal való átfúvatás útján eltávolítjuk a lombikból. A száraz szilárd maradékot 20 ml vízmentes dietil 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
