198899. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-alkil-karbonsav származékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

5

HU 198899 R

6

A lépés cimadó vegyűletét az 1. példa 2) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatjuk elő. 97,1%-os hozammal barna olajat kapunk.

‘H-NMR (CDCb) é:

0,98 (3H, t, J=7 Hz, -CH2CH2CH3), 1,23 (3H, L, J=7 Hz, COOCH2CH3), 1,54 (2H, ni, CH2CHZCH3),

l, 85 (4H, m, OCH2CH2CH2CH2COOEI), 2,30 (2H,

m, CHzCOOEt), 2,59 (3H, s, COQib), 2,60 (2H,

m, CH2CH2CH2), 3,77 (2H, m, OClbtCíhb-COOEt), 4,15 (2H, q, J=7 Hz, COOCH2CH3), 6,63 /III, d, J=9 Hz, (IX) képletű csoport, 7,42 /1H, d, J=9 Hz, (X) képletű csojíort/.

3) 5-/6-acetil-3-/3-(4-acetil-3-hidroxi-2- -propil-fenoxi)-propoxi/-2-propil-fenoxi/-pentándikarbonsav-etil-észter A lépés és egyben a példa címadó vegyületét az 1. példa 3) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatjuk elő. 57,9%-os hozammal sárga olajat kapunk. 'H-NMR (CDCls) 6:

0,90 (3H, t, J=7 Hz, -CH2CH2CH3), 0,94 (3H, t, J=7 Hz, -CH2CH2CH3), 1,26 (3H, t, J=7 Hz, COOCHzClb), 1,52 (4H, m, CH2CH2CH3 x 2),

l, 83 (4H, m, OCHzCtoCHzCHzCOOEt), 2,36 (4H,

m, CHzCOOEt, OCH2CH2CH2O), 2,50 (2H, m,

CHzCHzCHs), 2,56 (3H, s, COCH3), 2,57 (3H, s, COCH3), 2,60 (2H, m, CH2CH2CH3), 3,75 (2H, m, OCHz(CHzbCOOEt), 4,13 (2H, q, J=7 Hz,

COOCH2CH3), 4,24 (4H, m, 0CH2CH2CH2O), 6,45 és 6,67 /1H, d, J=9 Hz, (IX) képletű csoport/, 7,51 és 7,58 /1H, d, J=9 Hz, (X) képletű csoport/.

3. példa

4-/6-acetil-3-/2-(4-acetil-3-hidroxi-2--propil-fenoxi)-etoxi/-2-propil-fenoxi/-vajsav-etil-észter

A cím szerinti vegyület az 1. példa 3) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon állítható elő. 52,5%-os hozammal barna olajat kapunk.

4. példa

4-/6-acetil-3-/4-(4-acetil-3-hidroxi-2- -propiI-ferioxi)-buto\i/-2-pi'Opil-fenoxi/-vajsav-et l-és/ler

A cim szerinti vegyülelet az 1. példa 3) lépésében ismertetett módszerhez hasonló módon állíthatjuk elő. 60,9%-os hozammal barna olajat kapunk.

MI-NMR (CPCb) :

0,93 és 0,97 (3H, L, J=7 Hz, -CH2CH2CH3), 1,27 (3H, t, J=7 Hz, COOCH2OH3) 1,56 (4H, m, CHí-CH2CH3 x 2), 2,04 (4H, m, OCHzCHzCHzCHzO),

2,14 (2H, m, OCH2CH2CH2COOEU, 2,51 (4H, m, CHzOOOEt, CH2CH2CH3), 2,56 és 2,58 (3H, s, COOCíb), 2,65 (211, m, CH2CH2CH3), 3,80 (2H, t, J=6 Hz, OClbeHzCHzCOOEt), 4,10 (4H, m, OCH2CH2CHzCH 2O), 4,16 (2H, q, J=7 Hz, COO--CH2CH3), 6,44 és 6,66 /1H, d, J=9 Hz, (IX) képletű csoport/, 7,53 és 7,58 /1H, d, J=9 Hz, (X) képletű csoport/, 12,74 (1H, s, OH).

5. példa

4-/6-acetil-3-/3-(4-acetil-3-hidroxi-2- -propil-fenoxi)-propoxi/-2-propil-fenoxi/-vajsav

1,7 g, az 1. példában ismertetett módon előállítható 4-/6-acetil-3-/3-(4-acetil-hidroxi-2-propil-fenoxi)-propoxi/-2-propil-fenoxi/-vajsav-etil-észter 5 ml etanollal készült oldatához hozzáadjuk 0,38 g nátrium-hidroxid 5 ml vízzel készült oldatát, majd az így kapott reakcióelegyet vízfürdőn 10 percen át melegítjük és ezután jeges vízbe öntjük. A kapott vizes elegyet tömény sósavoldattal rnegsavanyitjuk, majd etil-acetóttal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk és bepároljuk. A kapott maradékot, szilikagélen oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként diktór-metán és metanol 10 : 1 térfogatarányú elegyét használva. Benzol és n-hexán elegyéből végzett átk ristáiyositás után 0,99 g (61,4%) mennyiségben 50-53 °C olvadáspontú színtelen kristályok alakjában a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C29H38O8 képlet alapján:

számított: C X = 67,69, H X = 7,44;

talált: C % = 67,76, H % = 7,40.

6-3. példák

Az 5. példában ismertetett módon állíthatók elő az 1. táblázatban felsorolt (I) általános képletű vegyületek.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

5