198844. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új galenikus késleltetett hatású gyógyászati készítmény előállítására
19 HU 198844 B 20 Tabletta előállítása Komponensek Mennyiség mg-ban 1. .B’ vegyületből a 10. példa szerinti polietilénglikol 6000-rel előállított 20%-os granulátum 50,00 2. Vízmentes laktóz 63,81 3. Magnézium-sztearát 1,15 11. példa 115,00 A tablettát a 8. példában leirt eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő (a szita nyílásótméröje 1250 mikrométer). A tabletták átmérője 7 mm, nyomási szilárdsága 40 newton. 12. példa A 11. példa szerint előállított tablettát szokásos módon enteroszolvens bevonattal látjuk el Wurster-féle oszlopban az alábbi összetételű keverékkel: Komponensek Mennyiség mg-ban (Hidroxi-propil)-metil-cellulóz-ftalát 13,8 Vörös vas-oxid pigment 0,6 Titán-dioxid 0,6 15,0 5. összehasonlító vizsgálat Két közönséges, nem retardált kapszulát, amelyek mindegyike az 1-6. komponensek alábbi keverékét tartalmazta, összehasonlítottunk a 12. példa szerint előállított, enteroszolvens bevonattal ellátott retard tablettával. Komponensek: Mennyiség mg-ban 1. .B" vegyület 5,0 2. Laktóz 172,0 3. Nátrium-lauril-szulfát 5,5 4. Szilícium-dioxid 1,5 5. Gabonakeményítő 128,0 6. Polietilén-glikol 6000 (szolubilizálószer) 8,0 A vizsgálatot a 4. összehasonlító vizsgálatban leirt módon végeztük azzal a különbséggel, hogy az önkéntes egyének számát 11-re emeltük. 5 A kél közönséges, nem retardált kapszula a 8. ábrán bemutatott 25 átlaggörbén feltüntetett szokásos képet mutatta: a hatóanyag 10 órán belül felszabadult. A 12. példa szerint előállított, entero- 10 szolvens bevonattal ellátott retard tablettával a .B" vegyület 2,5 és 0,8 nanogramm/ml közötti plazmakoncentrációja volt elérhető (lásd a 26 átlaggörbét) az adagolás után 3-28 órával. A közönséges kapszulákkal összehason- 15 lítva a viszonylagos biológiai értékesülés nem csökkent. A 12. példa szerint előállított, enteroszolvens bevonattal ellátott retard tabletta lehetővé teszi a napi egyszeri adagolást, mig 20 a közönséges kapszulát szabályszerű időközökben 2-3 alkalommal kell bevenni. 13. példa 25 (-)-(S)-4-(2,h3-Benzoxadiazol-4-il)-l,4- -dihidro-5-(metoxi-karbonil)-l,2,6-trimetil-3-piridin-karbonsav-izopropil-észtert (.C vegyület) tartalmazó diszperzió 30 előállítása Az 1. és 7. példákban leirt eljáráshoz hasonlóan a .C" vegyületből polietilénglikol 6000 alkalmazásával 20, 30, 40 és 50%-os 35 diszperziót állítottunk elő. Az így kapott diszperziós granulátum 50 mg .C vegyületet tartalmazott; oldódási sebességét vizes közegben határoztuk meg a forgólapátos módszerrel (az Egyesült Államok 40 XX. Gyógyszerkönyve szerint). 45 50 320,0 Idő órában 20%-os 30%-os Diszperziós granulátum 40%-os 50%-os 0 0 0 0 0 2 100 86 54 27 3 88 60 33 4 88 63 38 5 89 68 44 6 90 72 48 12
