198837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rágható kompozíciót tartalmazó kemény zselatin kapszula előállítására
3 HU 198837 R 4 szamaradt rágható masszát könnyen a szájüregben tarthatjuk. A kapszula tartalmát szétrághatjuk, ekkor gyors oldódás érhető el; vagy ha hosszabb időn át tartó felszívódást kívánunk elérni, a nyelv alatt tarthatjuk. Annak érdekében, hogy a kompozíciót a szájban lehessen tartani, a kompozícióba masztikátor anyagot is kell keverni, amely egy vagy több, különböző fajta stabilizálószer vagy szuszpendálószer lehet. A fenti célra alkalmazható anyagok például a gumik, amelyek természetes, mesterséges vagy fél— -szintetikus gumik lehetnek, például xantángumi, tragantgyanta, akácmézga, guárgumi, vagy szentjánoskenyér-gyanta; a cellulózszármazékok, így például a nátrium-karboxi-metil-cellulóz vagy hidroxi-propil-metil-cellulóz (HPMC); egyéb anyagok, például alginátok, zselatin, poli(vinil-pirrolidon), pektin, méhviasz. Előnyösen xantángumit használunk. A kompozíció ezenkívül gélesítőszereket, Ízesítő anyagokat és a hatóanyag felszívódását elősegítő anyagokat is tartalmazhat. A találmány szerinti eljárással előállított készítmények hordozóanyagként előnyösen polietilénglikolt tartalmaznak. A PEG-ban számos gyógyhatású vegyület oldódik, és ezt követően hamar felszabadul, mikor a nyállal érintkezésbe kerül. , A hatóanyagot a hordozóanyaggal, a rághatóságot fokozó anyaggal és az egyéb kívánt komponensekkel - például gélesitószerrel, ízesítő anyaggal - összekeverjük, és a keveréket kívánt esetben melegítjük és keverjük, mig homogén elegyet kapunk. Az így kapott keverékből megfelelő mennyiségeket mérünk szokásos módon a kapszula-burok ba. A masztikátor anyag hatása, hogy a kompozíciót rághatóvá teszi, és segítségével a kompozíció a hatóanyag hatásának kifejtésére vagy felszívódására elegendő ideig tartható a szájüregben. Vizsgálataink szerint a megfelelő rágási és retenciós tulajdonságot biztosító stabilizáló- vagy szuszpendálószer mennyisége kritikus. A fenti anyagok mennyisége 25 tömeg%-ig növelhető a kompozícióban, de a találmány szerinti eljárással előállított készítmény előnyösen 2-15 tömeg% xantángumit, még előnyösebben 5 tömeg% körüli mennyiségű xantángumit tartalmaz. A kapszulát rágásra még megfelelőbbé tehetjük, ha ízesítőszer hozzáadásával elnyomjuk a hatóanyag vagy hordozóanyag esetleges kellemetlen ízét. ízesítőszerként legelőnyösebben mentét használunk közel 0,2 tömeg% mennyiségben, mivel ez nyomja el leginkább a vizsgálatok sorén használt hordozóanyag-rendszer ízét. Az ízanyag a kapszulába is hajlamos diffundálni, és igy a zselatin ízét is elfogadhatóvá teszi. izesítöanyagként használhatunk ezenkívül vaníliát és narancsaromát is. Ha citrom5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 ízű kapszulát kívánunk előállítani, ízesítőszerként előnyösen citromsavat használunk. A találmányt közelebbről - a korlátozás szándéka nélkül - az alábbi példák segítségével kívánjuk ismertetni. A kapszula tartalmát képező rágható kompozíciót az alábbi eljárások bármelyikével előállíthatjuk. Az alap-el járás szerint a hordozóanyag-rendszert cseppfolyósítjuk, majd hozzákeverjük az egyéb adalékanyagokat. A kapott keveréket ezután - még olvadék formájában - kapszulába töltjük. Az alábbi eljárások szerint készíthetjük el a találmány szerinti készítményt. 1) A keveréket főzőpohárban, vízfürdőn készítjük el, és kézzel, fecskendő segítségével kapszulába töltjük. 25 A keveréket főzőpohárban, melegítő lemezen készítjük el, és automata Hibar-szivat.tyú segítségével töltjük kapszulába. 3) Elanco Rotop 8 kapszulatöltő gépet használunk, Elanc.o Model 8 kapszulatöl- Lő géppel összekapcsolva. 4) A keveréket rozsdamentes acél köpenynyel ellátott edényben készítjük el, és Harro Höfliger KFM töltőgépet használunk. 5) A keverék elkészítésére Guisti keverőedényt használunk, és a keveréket Höfliger és Karg GKF 1500L töltőgéppel töltjük kapszulába. A fenti eljárásokkal különféle méretű rágható kapszulákat készíthetünk. 1. példa Komponens propranolol xar tángumi mentaolaj PEG 1540 2. példa Komponens nifedipin xantángumi narancsaroma citromsav Gelucire 44/14 Tömeg Kapszula mérete 10 mg 4 10 mg 0,4 mg 100 mg 120,4 mg Tömeg Kapszula mérete fi ing 4 5 mg 0,3 mg 0,4 mg 90 mg 101,7 mg 3. példa Komponens pentagon in HPMC vanil iaaroma Tömeg Kapszula mérete 50 mg 2 30 mg 1 mg 4
