198837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás rágható kompozíciót tartalmazó kemény zselatin kapszula előállítására
3 HU 198837 B 2 A találmány tárgya eljárás rágható kompozíciót tartalmazó, kemény zselatin kapszulák, előállításéra. Számos esetben előnyös, ha a hatóanyagot hosszabb ideig tarthatjuk a szájüregben. Ez a helyzet például a fertőtlenítők, torokfájás elleni szerek, megfázás- és köhögés elleni szerek és fogászati gyógyszerkészítmények esetén. Az is gyakori eset, hogy ha erős hatóanyagokkal gyors hatást kívánnak elérni, a hatóanyagot szájüregi vagy nyelv' alatti készítmény formájában adagolják, ezáltal elkerülik a hatóanyag elsődleges kiürülését a beleken, bélfalon vagy májon keresztül. A fenti hatóanyagokat egységdózis formában adagolják ismert módon, légy zselatin kapszulába zárt folyadék vagy szilárd anyag formájában, amelyet szétharapva a hatóanyag szabaddá vélik. A fenti készítmény hátránya azonban, hogy a kapszula tartalma szinte azonnal elhagyja a szájüreget a torkon keresztül, mielőtt hatását kifejtené. A fenti probléma megoldására először olyan légy zselatin kapszulát állítottak elő, amelyet oldhatatlan masztikátor komponensek hozzáadásával rághatóvá tettek. Ezzel azonban nem tudták megoldani azt a problémát, hogy a kapszula tartalmát a beteg lenyeli, és a lágy zselatin burok marad csak a szájban (2151201 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás). A találmány szerinti eljárás olyan egységdózis forma előállítására vonatkozik, amelyből elegendő mennyiségű hatóanyag kerülhet érintkezésbe a szájüregben lévő nedvekkel, és olyan formában, amelyet megfelelően hosszú ideig lehet a szájüregben tartani. A találmány szerinti eljárással előállított készitmény egy rágható kompozíciót tartalmazó kemény zselatin kapszula, a kompozíció a) szájüregen át felszívódó, vagy szájüregben ható hatóanyagból és egy nem-toxikus hordozóanyagból álló félszilárd keverékből és b) rághatóságot fokozó anyagból áll, és a fenti rágható kompozíció 300 °C alatti hőmérsékleten cseppfolyós halmazállapotú. A kemény zselatin kapszula előnyösen olyan rágható kompozíciót tartalmaz, amely a) szájüregen ót felszívódó, vagy szájüregben ható szilárd hatóanyagból, b) nem-toxikus, félszilárd hordozóanyagból és c) rághatóságot fokozó anyagból áll, és a fenti rágható kompozíció 100 °C alatti hőmérsékleten cseppfolyós halmazállapotú. A hordozóanyag például egy vagy több lipidböl, vagy vizoldékony anyagból állhat, például természetes vagy mesterséges polimerekből, vagy egy vagy több ilyen anyag keverékéből. A hordozóanyag olvadáspontja előnyösen 36 és 60 °C között van. Polimerként például megfelelő olvadóspontú és keménységű poli-etilénglikolokat. (PEG-ket), a Gattefosse által forgalmazott Gelucire-tipusű hordozóanyagokat., vagy a Dynamit Nobel által forgalmazott hordozóanyagokat, például Witepsolt vagy Softesanl használhatunk. A pojietilénglikol molekulatömege előnyösen 200- -10000, még előnyösebben 1000-2000 lehel. Különösen előnyös az 3 540 molekulatömegű polimer használata. Más anyagokat is használhatunk hordozóanyagként, önmagukban, vagy a fent említett hordozóanyagokkal kombinálva. A fenti anyagok például adott esetben hidrogénezett növényi vagy állati olajok vagy zsírok; szénhidrogének; zsíralkoholok és zsírsavak, például 12-18 szénatomos alkoholok és savak; vagy ezek sói vagy észterei lehetnek. Ha a hatóanyag cseppfolyós, azt előszór szilárd hordozóanyaggal fél-szilárd kompozícióvá alakítjuk. A használt hordozóanyag például kolloidális hordozóanyag, így például kolloidális szilícium-dioxid, vagy cellulóz-származék, így például metil- vagy etil-cellulóz lehet. Szilárd hordozóanyagként más, megfelelő hordozóanyagot is használhatunk, amelynek megválasztása szakember számára nem jelent problémát. A szájüregben hatásos hatóanyag bármely olyan hatóanyag lehet, amelyet szájüregbe kívánatos adagolni, vagy helyi hatás kiváltása céljából - mint például a fogászati hatóanyagok esetén vagy torokfájás, illetve a szájpadlás vagy fogíny betegségeinek kezelésére; vagy olyan hatóanyag, amely a szájüregi membránon át felszívódva gyorsan meg tudja szüntetni a tüneteket, például a szívbetegek esetén jelentkező tüneteket. Közelebbről, a találmány szerinti eljárással különösen előnyösen kardiovaszküláris hatóanyagokat - például nifedipint, nitroglicerint, izoszorbid-dinitrátot és propranololt - tartalmazó gyógyszerkészítményeket állíthatunk elő. A találmány szerinti eljárás analgetikus hatású anyagok, például buprenorfin, pentazoein és fenzocin; hormonok, például oxitoc in, ösztrogének és metil-tesztoszteron; nyugtatok, például triazolam vagy flurazepam formálására is alkalmazható. A találmány szerinti eljárás alkalmazásával lehetővé válik, hogy a kemény zselatin kapszulába töltött kompozícióban a hatóanyag mennyiségét egészen 95 tömeg%-ig növeljük. Szilérd halmazállapotú hatóanyag esetén a hatóanyag koncentrációja előnyösen legfeljebb 20%. A kapszulában lévő kompozíció hatóanyag-tartalma 100 mg is lehet, rendszerint 1 mikrogramm és 250 mg között változhat. A találmány szerinti eljárással előállított kompoz íciót hosszú időn át tarthatjuk a szájban, ezáltal elérhetjük, hogy a hatóanyag maximális hatást, fejtsen ki. A kapszulát a szájbavélel utón szétharaphatjuk, vagy hagyhatjuk, hogy a szájú regben kiválasztódott nyálban feloldódjon. A kapszula-burok mindkét esetben hamar feloldódik, és a visz-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
