198836. lajstromszámú szabadalom • Liposzómák képzésére alkalmas készítmény
It Hl! 198836 P 12 10. példa 14. példa Mii'isztil-amint tartalmazó liposzómák Flurbipvofén liposzómák 192 mg dipalmitoil-foszfatidil-kolint adunk 72 mg mirisztil-aminhoz, és állandó keverés közben melegítjük, amíg egységes pép keletkezik. 65 mg glutaminsavat 5 ml desztillált, ionmentesitett vízben oldunk és ezt a péphez adjuk, majd addig melegítjük, amíg gél képződik. Liposzómák előállítására foszfáttal pufferolt konyhasóoldatot adunk a gélhez. 11. példa DLPC-t tartalmazó liposzómák 50 mg dilauril-foszfatidil-kolint (DLPC) 20 mg olajsavval összekeverve homogén pépet állítunk elő. 20 mg arginint adunk 10 ml foszfáttal pufferolt konyhasóoldathoz, ezt az oldatot a péphez adjuk, és kézzel keverjük, amíg zavaros liposzóma oldat képződik. 12. példa Foszfatidil-etanolamin-glutaminsav liposzómák 32 mg L-glutaminsavat feloldunk 2,0 ml desztillált, ionmentesített vízben, és a pH-t 5,2-re állítjuk be 1,0 n nátrium-hidroxiddal. Ezt az oldatot 60 °C hőmérsékletre melegítjük, és 100 mg foszfatidil-etanolamint adunk hozzá. Az oldatot 60 °C hőmérsékleten tartjuk állandó keverés mellett, amíg egységes, viszkózus gél keletkezik. A foszfatidil-etanolaminsav gélt 1/10 arányban hígítjuk foszfáttal pufferolt konyhasóoldattal. Hólyagocska-szerű szerkezeteket figyelhetünk meg fáziskontraszt-fénymikroszkóp alatt. 5 980 mg dipalmitoil-foszfatidil-kolinl, 370 mg olajsavat és 320 mg flurbiprofent (szabad sav) addig keverünk, amíg homogén pép képződik. Ezután 510 mg arginin és 10 ml tisztított víz oldalát adjuk a péphez, 10 és 41 °C hőmérsékleten tartjuk állandó keverés mellett 30 percen ét. Az így keletkezett pre-liposzóma gél 5 g-ját 50 ml, foszfáttal pufféról!. 1 <onyhasóoldathoz adjuk, és keverőhottal kevergetjük, amíg kékes, áttetsző ol- 15 dat keletkezik. 15, példa 20 Levobunolol liposzómák 30 mg dipalmitoil-foszfatidil-kolint és 15 mg koleszterint egy 4 ml-es ampullába mérünk. 10 mg linolsavat adunk hozzá és ke- 25 veréssel egységes pépet képezünk. 10 mg arginint is tartalmazó 2 ml 1%-os vizes levobunolol oldatot keverünk ezután a péphez, majd 10 ml foszfát-puffer oldatot adunk hozzá, és 45 °C hőmérsékleten melegítve liposzó- 30 mákat képezünk. 16. példa 35 Pilocarpin liposzómák 120 mg dipalmitoil-foszfatidil-kolinból és 40 mg olajsavból homogén pépet állítunk elő. 40 mg piloearpin szabad bázist adunk 10 ml 40 desztillált, ionmentesített vízhez. Ezt az oldatot a péphez adjuk, és 45 °C hőmérsékleten melegítve pre-liposzóma gélt állítunk elő. Az így kapott géll 20 ml, foszfáttal pufferolt kcnyhasóoldatlal hígítjuk, így liposzómák 45 képződnek. 13. példa Dipivaloil-epinefrin liposzómák 1 gramm dipalmitoil-foszfatidil-kolint 396 mg olajsavval összekeverve homogén pépet állítunk elő. Ezután 20 ml desztillált, ionmentesitett vízben oldott 400 mg arginint. adunk hozzá, így tiszta pre-liposzóma gélt képezünk, Liposzómák előállítása céljából 242 mg dipivaloil-epinefrint feloldunk 10 ml desztillált, ionmentesitett vízben. Ezután 5 gramm pre-liposzóma gélt összekeverünk a dipivaloil-epinefrin oldat 5 g-jával, ezután pedig 50 ml foszfáttal pufferolt konyhasó-oldatot adunk hozzá, és így liposzóma oldat képződik. / 7. példa 50 Epiriefrin liposzómák 250 mg dipalmitoil-foszfatidil-kolinból és 100 mg olajsavból homogén pépet képzünk. 50 mg epinefrin szabad bázist feloldunk 55 5,0 ml desztillált vízben, 40 °C hőmérsékletre melegítjük, és hozzáadjuk a dipalmitoil-foszfatidil-kolin/olajsav péphez. Ezt az oldatot addig keverjük, amíg homogén, viszkózus, finom gél keletkezik. Ezt a gélt 1/5 arányban 60 foszfáttal pufferolt konyhasóoldattal (pH 7,22) hígítva liposzómékat állítunk elő. 65 8
