198835. lajstromszámú szabadalom • Új rendszer liposzómának emlősök testébe juttatására

7

HU 198835 B

8

biztosit. Ilyen segédanyagok lehetnek a felületaktív anyagok, izfedö anyagok vagy a lipid-alapú szilárd anyag oldhatóságát a hajtóanyagban módosító anyagok. Előnyös felületaktív anyagok azok, amelyek a hajtóanyagban oldódnak, é.s ezek a teljes készítmények 0,001-20 tömeg%-át képezik.

Megmértük egy sor lipid és farmakológiailag hatékony anyag oldhatóságát különböző hajtóanyagokban. Az anyagot a hajtóanyagban diszpergáltuk, és a mintát zárt 5 edényben nyomás alatt tartottuk. Egyensúly beállta után a mintát megszűrtük és koncentrációját meghatároztuk. Az eredmények egy részét az 1. táblázat szemlélteti.

1. táblázat

Oldhatóság a hajtóanyagokban/Mg x g_1

Hajtóanyag

(propellant)

12 114 115

budezonid-21-palmitát

170

flunizolid-21-palmitát

60

12

flumetazon-21-palmitát

5.9

1.0 <0.005

flumetazon-21-sztearat

2.4

1.5

DPPC (dipalmitoil-foszfatidil-kolin)

<2

DMPC (dimirísztoil-foszfatidíl-kolin)

<2

epikuron * 200 H (95%

<2

foszfatidil-kolin, Lucas Meyer, Hamburg)

DPPA (dipalmitoil-foszforsav)

<10

sztearil-amin

<10

kataláz

<10

A táblázatból látható, hogy számos fontos anyag oldhatósága igen csekély a megfelelő aeroszol-szuszpenziókat képező hajtóanyagokban.

A fentiekben ismertetett, nyomás alatt tartott dózis-aeroszolok előnyösebbek mint a más módokon tárolt és adagolt liposzóma-készitmények. A készítmény olyan csomagolású, amelyben az anyag tárolás alatt védve van a levegőtől, fénytől, nedvességtől stb., amelyek az anyagra hatással lehetnek. A készítmény egy dózisa könnyen kiadagolható, anélkül, hogy az anyag többi része kárt szenvedne. A lipid anyag szilárd állapotban van, és ezért minimális a kockázata a kémiai bomlásnak és a fizikai szerkezet változásainak. Nincs szükség költséges aeroszol-adagoló készülékekre, mivel a közönséges aeroszol-tartók és szelepek használhatók (ellentétben a 35 technika állásával, amely szerint speciális készülékekre van szükség a lipid anyag és a vizes oldat összekeveréséhez). Végül a liposzómék elkészíthetők specifikus tulajdonságokkal (liposzóma-méret, gyógyszer-bevitel 40 stb.) amit nehezen lehetne megvalósítani, ha a liposzómákat in situ állítanánk elő.

A találmány szerinti rendszert - korlátozó jelleg nélkül - a példákkal szemléltetjük. Számos más anyag és más módszer 45 használható a kivánt lipid-alapú szilárd készítmények előállításához. Továbbá, más módok és készülékek is használhatók a lipid— -alapú szilárd anyagok beadására. Valamenynyi példában ügyeltünk arra, hogy a száraz 50 szilárd készítmény nedvességgel ne kerüljön érintkezésbe.

6