198738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta-morfolino-androsztán származékok előállítására

1

HU 198738 B

2

28. példa

TTf2ff.3a.5u.16/?. 17/?)-3,17-Dihidroxi-2-{4- -mor[olinil)-anárösztán-ló-flTT-f2-propennF -pirrolidiriium-bromid előállítása

A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet f2ff,3a,5a,16ff,17ő)-2-Í4-morfo- Unil)-167(l-pirrolidinil)-androsztan-3,17-diolból. A terméket metanol és acélon elegyéböl kristályosítjuk. Olvadáspont: 208-215^C (bomlás közben); |[a)fj0,- +42,8° (c- 0,79, kloroformban).

r,5u,16ff,17ff)-3.17-Diacetoxi-2-(4- -áif&bszfámig^-n^dF^pTmlF -pirrölidiniuni-bromiTbl^áíirtása

A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, 3-brom-l-propint használva. A terméket diklór-metán és dietil-éter elegyéböl kristályosítjuk. Olvadáspont: 151-154 °C;

faj2ö[)= — 9,2°(c* 1,01, Kloroformban).

iíLjeéJda

U£ 2ff.3a.5a. 16ff. 17ffV3.17-(Uacetoxl-2-(4-morfopenilVplrrolidinium-A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, (2ff,3ul5a,16ff,17ff)-3-Acetoxi-2-(4-morfolinil)-16-(l-ptrroliainil)-androsztán-17-olból. Olvadáspont: 218 — 220 °C (bomlás közben) ; [u)2°n “ + 10,6°(c=“ 1,04, kloroformban).

31. példa

1 -ff 2ff .3a.5a.l 6ff. 17ffV3 17-diacetoxl-2-(4-morfolinlljan d rosztán-16-111-1 -etü~PÍPeridinium-broml(L_ előállítása

2,5 g (_2ff,3u,5a,16ff,17p)-3,17-diacetoxi-2-(4- -morfoTinil)-16-(l-piperidinil)-androsztán 25 ml acetonitrillel készült oldatához 20 ml bróm-etánt adunk, és az elegyet autoklávban 95 *C-on 16 órán keresztül melegítjük.

A kapott barna oldatot csökkentett nyomáson szárazra párolva 2,85 g gumit kapunk, amelyet minimális mennyiségű (15 ml) diklór-metánban oldunk. Az oldathoz 70 ml dietil-étert adva kicsapjuk a nyersterméket. A kapott 2,12 g csapadékot 80 g alumínium-oxidon (Fluka 5016A típus) kromatografálva tisztítjuk, az eluálást diklór-metán és dietil éter elegyével végezzük.

1,28 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 193-196 °C (bomlás közben); [ar°n“ —18,0° (c«» 1,1, kloroformban).

32.

12--oxTF

II

ílda

2ff,3a,5a,16ff,17ff)-Acetoxi-17-(

butanoil-f4-morlorinil)-anarosztán-16-il|

l-l-etil-PiPcrié

[inium-bromid előállítása

A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vpgyülctet (2ff,3a,5a,l6/?,17ff)-3-acetoxi-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65-17-(butanoil-oxi)-2-(4-morfolinil)-16-(l-piperidinil)-androsztánból. A terméket diklór-metános oldatból dietil-éterrel csapjuk ki, és nem kristályos, szilárd anyag formájában kapjuk. Olvadáspont: 161-168 °C; lapV)- -15,5* (c- 0,95, kloroformban).

33. példa

lT(2g,3a,5» 16ff,17ff)-3.17-piace|oxi-2-(4- -morfolinil)-anorosztán-16-ill-l-fciklopropü-metiO-pirrolidinnítnbrotnid előállítása

2,0 g (2ff,3a,5a,16/?,17ű)-3,17-diacetoxi-2-(4- -morfoTinil)-16-(l-pirroliainil)-androsztán 20 ml acetonitrillel készült oldatához 1,0 ml ciklopropil-metil-bromidot adunk, és az oldatot 14 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk.

2,30 g halványbarna, szilárd anyagot kapunk, amelyből diklór-metán és dietil-eter elegyéböl végzett kristályosítással távolítjuk el a változatlanul maradt kiindulási anyagot. A további tisztítást alumínium-oxidon a fentiek szerinti kromatografálással végezzük. A kapott anyagot diklór-metánban oldjuk és dietil-éterrel kicsapjuk.

Cím szerinti vegyületet kapunk, amely 175 *C felett bomlik; [aj d» -11,6° (c- 0,66, kloroformban).

34. példa

1 - [ (2 ff ,T7>, 5a ,16ff, 17ff) - 17- Acetoxi- 3- hidroxi-2-TTmorfoliniI)-androsztán-l6-Íll-l-metil-DÍ- peridTmum-bromid előállítása

10,5 g (2ff,3a.5a,16ff,17/?)-3,17-diaceloxi-2- -í4-morfolimI)-androszlán-16-ill-l-metil-piperiainium-bromid 300 ml vízzel készült oldatát szobahőmérsékleten 14 napon keresztül keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A víznyomokat úgy távolítjuk el, hogy a maradékot 300 ml toluoloan oldjuk, és az oldatot szárazra pároljuk. A fenti eljárást megismételjük, majd a kapott 9,8 g nyersterméket 300 g alumínium-oxidon (Fluka 5016A típus) kromatografáliuk, végül diklór-metán és dietil-éter clegyéből kristályosítjuk.

8,85 g címizerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja és [a]20D értéke a 17. példában megadott.

35. példa

A fentiek szerint eljárva, megfelelő diészler-kvaterner ammónium-bromidok vizes hidrolízisével állítjuk elő az alábbi vegyületeket is.

1 - [ (2 ff ,3a,5a, 16/?, 17ff)-17 - Acetoxi-3- bidroki-2-(4-morfolinil)-androsztán-16dl]-l-m<yjl-pirrolidinium-bromid, olvadáspontja és [a|ZÖD értéke a 16. példában megadott (diacetátból);

l-[(2ff ,3a ,5a, 16ff, 17ff)-17-Acetoxi-3-hidroxi-2-(4-morfolinil)-androsztán-16-i!J-l-(2-propenil)-pirrolidinium-bromid. olvadáspontja és Jaj20D értéke a 23. példában megadott (diacetát-?-[(2ff,3a,5a,16ff,17ff)-3-Hidrori-17-(butano-7