198738. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-béta-morfolino-androsztán származékok előállítására
1 HU 196738 B 2 20. példa 1-j (20.3ö ,5a. 16fl, 17g)-3-Aceton- 17Vpropa- Doil-oxiV2-(4-tnorrolinilVandrosztáp-16-ill-l-mctil-piperidinhiin-bromid előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet (2/3,3a,5a,16/?,17/?)-2-(4-morfolinil)-16-(l-piperidinil)-3-acetoxi-l/-(propanoil-oxi)-androsztánból. A terméket dildór-metán és aceton elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 230 - 235 eC (bomlás közben); [a]2öD - - 16,8“ (c** 1,03, kloroformban). 21. példa l-l(2ß.3a.5Q 16g.l7/?V3.17-pihidroxi-2-(4- -morrolinil)-andros/tán-l6-il|-l-metil-piperidinium-bromid előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet (20,3u,5a,16/?,17/?)-2-(4--morfolinil)-l6-(l-piperidinil)-androsztán-3?17-diolból, 10 térfogat etanol és 10 térfogat diklór-metán elegyében, szobahőmérsékleten 48 órán keresztül reagáltatva. A terméket diklór-metán és aceton elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: > 250°C (Bomlás közben); [a ]2 d = + 35,8Mc =* 0,88, kloroformban). 22. példa l-[(2g ,3a ,5a ,16/?, 17fl)-^ Aretoxi-17-hid^oxi-2-(£mp^foIlnif)-androsztá^-16-il|-l-m^^ ridinium-bromíd előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet (2/3,3a ,5a ,16/), 17/?)-2-(4-morfolinil)-16-(l-piperidinil)-3-acetoxi-17-hidroxi-androsztánbol. A terméket diklór-metán és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: >250 °C (bomlás közben); [aj2 q = + 3,6° (c = 0,86, kloroformban). 23. példa l-fíZg'^ö ,5a, 16/3,17/?)- 17-Acctoxi-3-hidroxi-2-(4~morfofinil)-androsztán-16-il|-l-(2-propen- IlVpirroIidinium-bromid előállítása 1,35 jg í2/?,3a,5a, 16/3,17/3)-2-(4-morfolinil)-16-(l-puTolidinil)-17-(acetoxi-3-hidroxi-androszt&n 27 ml diklor-metánnal készült oldatához 1,95 ml 2-propenil-bromidot adunk, és az oldatot leforrasztott bombacsőbe szobahőmérsékleten 22 órán keresztül állni hagyjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson, enyhe melegítéssel eltávolítjuk, és a kapott 1,59 g szilárd nyersterméket alumínium-oxidon (Fluka 5016A típus) kromatografáljuk. A tiszta frakciókat egyesítjük, 15 ml dixlór-metánban felvesszük, és 10U ml dietil-éter hozzáadásával kicsapjuk a tiszta cím szerinti vegyületet. 1,14 g cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 161 -159 °C; [af^D - + 18,7° (c - 1,03, kloroformban). 24, példa T-[(Zg.3a.5a.l6g.l7/l)-3,17-piacetoxi-2-(4- -morfodinill-androsztán-l6-ill-l-(2-pronenll)-pirrolidinium-bromid előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyülete (2jJ,3a,5a,16/?,17/?)-2-(4-morfolinil)-16(l-pirrohdmil)-3,17-diacetoxi-androsztánból. A terméket aceton és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 179-186 ®C; [a]2(ID = - 9,6* (c = 0,86, kloroformban). 25. példa T1J7/Q7* ,5q ■16/3,17g)-3.17-piacetoxi-2-(4- -morfolinil)-anarosztán-16- il I-1-(2- prope mn- plperidinium-bromid előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet (2ű,3a,5a,16/J,17/?)-2-(4-morfolinil)-16-(l-piperidinilV3.17-diacetoxi-androsztánból. A terméket diklór-metán és dietil-éter elegyéből kristályosítjuk. Olvadáspont: 164— 168 °C; [a |2 d = —17,0° (c = 0,64, kloroformban). 26. példa 1-J (i(i75a,5a, 16ft 17/?)-3-Acetoxi-17-(butanoil-oxi)-2-(4-morfoHnil)-androsztán-16-iíl-l-(2- -propenil)-piperidinium bromid előállítása A fentiek szerint eljárva állítjuk elő a cím szerinti vegyületet, (2/313a,5a,l6/?,17ß)-2-(4-morfolinil-l6-(l-piperidinil)-3-acetoxi-l7-(butanoil-oxi)-androsztánból, nem kristályos, szilárd anyag formájában. Olvadáspont: 152—156 °C; [a j2 d =* -12,2° (c =» 1,20, kloroformban). 27, példa l-[(2/?,3ö,5a ,16/3,17/?)-3-Acetoxi- 17-(propionjl-oxi)-2-(4-morudinilVandrosztán-16^il|-l-(2-propénil)-piperidiniúm-bromid előállítása 5 10 15 20 25 30 35 40 45 >0 >5 60 55 6
