198729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil foszforsavészter származékok előállítására
1 HU 198729 B 2 (V) általános képletű vegyttletek ■' 5. táblázat Példaszám R R3 Op. °C IB/2 terc-C4H9 benzil-155 IB/3 H benzil-91 IB/4 fenil benzil-214 IB/5 och3 benzil-165 IB/6 O-ÍZ0-C3H7 benzil-161 II. Az (I) általános képletű vegyületek előállítása [(b) eljáráslépés] II/l példa (11/1 képletű vegyület) 300 ml acetonitril, 13,8 g (0,1 mól) 2-n-propil-5-hidroxi-pirimidin, 20,7 g (0,15 mól) káliumkarbonát és 18,8 g (0,1 mól) 0,0-dietil-tionofoszforsav-diészter-klorid elegyét 2 óra hosszat keverjük 45 °C-on. Ezután az elegyet 400 ml to luolba öntjük és kétszer mossuk 300 ml vízzel. A toluolos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot magas vákuumban desztilláljuk. íly módon 17,4 g (60%) 0,0-dietil-0-[2-n-propil-pirimidin(5)il]-tiono-foszforsav-észtert kapunk barna olaj formájában, melynek törésmutatója n26u = 1,4833. Analóg módon a következő (I) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő: A példa száma R2 R1 R X Termelés % Törésmutató 11/2 C3H7-ÍZO ch3 ÍZ0-C3H7-s 74 n2ID= 1,5102 II/3 CH3 och3 ÍZ0-C3H7. s 66 n*V> = 1,5080 11/4 c,h5 C3H7 ÍZO-C3H7-s 69 n2V= 1,5284 II/5 c7h5 Ph izo-C 3H7-s 74 n2V= 1,5570 II/6 c2h5 oc2h5 ÍZO-C3H7-0 82 n n= 1,4630 un c2h5 NH-n-C3H7 ÍZO-C3H7-s 57 n32D= 1,5057 11/8 C3H7-n OC,H5 ÍZ0-C3H7-s 73 n!io=l*4929 11/9 C2H5 oc2h5 ch3 s 92 1,4"2 11/10 C2H5 c2h5 ch3 s 80 n32D= 1,5169 11/11 C2H5 oc2h5 Ph s 80 n32D= 1,5643 11/12 C2H5 c2h5 Ph s 80 n32D= 1,5827 11/13 C2H5 oc2h5 H s 72 n^D= 1,5028 11/14 C2H5 oc2h5 c2h5 s 84 n2V= 1,5014 11/15 C2H5 oc2h5 n-C4H9-s 94 n *D= 1,4958 11/16 c,h5 oc2h5 terc-C, H<>s 86 n26D *= 1,4902 11/17 példa (11/17 képletű vegyület) 180 g (1 mól) benziloxi-ecetsav-metilészter és 90 g (1,5 mól) hangyasav-metilészter elegyét maximum 25 °C-on 81 g (1,5 mól) nátrium-meti- jq lát porral elegyítjük. Az elegyet 4 óra hosszat 20 °C-on keverjük, majd hozzáadunk 200 ml metanolt, 0,6 mól metanolos nátrium-metilát oldatot, majd 122,5 g (1 mól) izobutiramidin-hidrokloridot. A reakcióeiegy eközben először lehűl 10- —15 °C-ra, majd lassan 40 °C-ra felmelegedik. 16 óra keverés után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot kb. 1,5 liter 40 °C-os vízben oldjuk és hűtés közben kb. 30 °C-on annyi koncentrált sósavval elegyítjük, míg pH *= 4 értékét el nem érjük. A terméket 5 °C-on leszívatjuk és vízzel utómossuk. Szárítás után a vegyületet 600 ml kloroformban oldjuk, kb. 50 ml oldószert ledesztillálunk, majd forrás közben 138,6 g (0,9 mól) foszforoxi-klór időt csepegtetünk hozzá és az elegyet 20 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtjük 0 °C-ra, majd hozzácsepegtetünk 160 ml koncentrált ammónia-oldatot, a szerves fázist elkülönítjük és nátriumszulfát felett történő szárítás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot hozzáadjuk 800 ml metil-ciklohexán és 750 ml 2 n nátronlúg elegyéhez és 15 g palládiumcsontszén katalizátor jelenlétében 100 “C-on 10 — 20 bar hidrogén nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszívatjuk, kevés vízzel mossuk és a szűrletben a vizes fázist elválasztjuk. A vizes fázist vákuumban rövid ideig megszabadítjuk a tapadó oldószermaradékok 6
