198729. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidinil foszforsavészter származékok előállítására

1

HU 198729 B

2

termék kristályosodása után leszívatjuk és kevés jeges vízzel mossuk.

íly módon 6 g (72%) 5-hidroxi-2-izopropil-pirimidint kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 184 #C

1/2. példa

(1/2 képletű vegyület)

26,25 g (0,1 mól) 5-benziloxi-4-klór-2-izopropil-pirimidin, 200 ml metilciklohexán és 100 ml 2 n nátronlúg clegyét 3 g palládium/csontszén katalizátor jelenlétében 100 °C-on és 10-20 bar hidrogén nyomáson hidrogénezzük. A katalizátort leszívatjuk, kevés vízzel mossuk és a szőriéiben a vizes fázist elkülönítjük. Ez utóbbit vákuumban röviden megszabadítjuk a rátapadó oldószermaradékoktól, sósavval pH = 5-re állítjuk be. A kivált terméket 5 °C-on leszívatjuk és kevés vízzel mossuk.

íly módon 10,8 g (78%) 5-hidroxi-2-izopropilpirimidint kapunk színtelen kristályok formájában, op.: 182- 183°C.

Az 1/1 és 1/2 példák analógiájára a következő

(III) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

3. táblázat

Példaszám

R

Op.#C

1/3

CjH^n

117

1/4

H

216

1/5

ch3

173

1/6

N(CH3)2

164

1/7

c2h5

149

1/8

ciklohexil-165

1/9

fenil

145

I/Al A (II) általános képletű kiindulási vegyü- 15 letek előállítása (V) általános képletű vegyietekből

IA/1 példa

(IA/1 képletű vegyület)

258 g (1 mól) 5-benziloxi-2-terc-butil-4-hidr- 20 oxi-pirimidin és 300 ml dimetilformamid elegyéhez hűtés közben 169 g (1,1 mól) foszforoxikloridot adunk úgy, hogy a reakció hőmérséklete 50 °C-t ne lépje túl. Az adagolás befejezése után még 3 óra hosszat hűtés nélkül keverjük, majd az 25 elegyet 1 liter jeges vízbe öntjük és a kivált terméket leszívatjuk. Vízzel mossuk és 30 °C-on szárítjuk. 257 g (93%) 5-benziloxi-2-terc-butil-4- klór-pirimidint kapunk színtelen por formájában, op.: 51 °C.

30 Az (IA/1) példa analógiájára például a következő (II) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő:

(II) általános képletű vegyületek

4. táblázat

Példaszám

R

R3

Op.°C

Törésmutató

IA/2

izo-C3H7

benzil-29

IA/3

H

benzil-67

IA/4

fenil

benzil-112 •

IA/5

och3

benzil

52

IA/6

0-ízo-C3H7

benziln21D - 1,5182

után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kb. másfél liter 40 °C-os vízben oldjuk és hűtés közben kb. 30 “C-on annyi koncentrált sósavval elegyítjük, hogy a pH elérje a 4-et. A 50 terméket 5 °C-on leszívatjuk és vízzel utána mossuk.

200 g (82%) 5-benziloxi-4-hidroxi-2-izo-propil-pirimidint kapunk színtelen por formájában, amely 198 “C-on olvad.

55 Az IB/1 példa analógiájára például a következő (V) általános képletű vegyületeket állíthatjuk elő:

60

I. B) (V) általános képletű kiindulási vegyületek előállítása

IB/1 példa

(IB/1 képletű vegyület)

180 g (1 mól) benziloxi-ecetsav-metilészter és 90 £ (1,5 mól) hangyasav-metilészter elegyét maximum 25 °C-on elegyítjük 81 g (1,5 mól) nátrium-metilát porral. Az elegyet 20 “C-on 4 óra hosszat keverjük, hozzáadunk 200 ml metanolt, 0,6 mól metanolos nátrium-metilát oldatot, majd

122,5 g (1 mól) izo-butiramidin-hidrokloridot. A realkcióelegy közben lehűl 10 — 15 “C-ra, majd lassan 40 °C-ra felmelegszik. 16 órás keverés

5