198726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-karbonsav származékok és az ezeket tartalmazó antibakteriális gyógyászati készítmények előállítására
1 HU 198726 B 2 lönösen az úgynevezett cefalosporin-rezisztens baktériumokkal szemben, és specifikus antibakteriális hatást mutatnak a Pseudomonas nemzetségbe tartozó baktériumokkal szemben. A leírásban, amennyiben másképp nem jelöljük, a csoportoknak az alábbi jelentésük van. Az "alkilcsoport" jelentése előnyösen 1-4 szénatomos egyenes- vagy elágazóláncú alkilcsoport (a leírásban néha röviden 1 — 4 szénatomos alkilcsoportként említjük), például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-csoport lehet. Az "alkoxi-csoportban" az alkilcsoport előnyösen 1-4 szénatomos, így az alkoxi-csoport (melyet a leírásban néha röviden 1 — 4 szénatomos alkoxi-csoportként említünk) lehet például metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, terc-butoxi-csoport. Az "alkil-tio-csoportban" az alkilcsoport előnyösen a fentiekben említett 1 — 4 szénatomos alkilcsoport, így az alkil-tio-csoport lehet például melil-tio-, etil-tio-, n-propil-tio- vagy n-butil-tio-csoport. Az "amino-alkil-tio''-csoportban az alkil-tiocsoport előnyösen 1 — 4 szénatomos, így az amino-alkil-tio-csoport lehet például amino-metil-tio-, 2-amino-etil-tio- vagy 3-amino-propil-tiocsoport. A "dialkil-amino-csoportban" az alkilcsoport előnyösen 1 — 4 szénatomos, így a dialkil-amtnocsoport lehet például dimetil-amino-, dietil-amino-. metil-etil-amino- di-(n-propil)-amino- vagy di-ín-buiil)-amino-csoport. Az "amino-alkil-csoportban" az alkilcsoport előnyösen 1 — 4 szénatomos, így az amino-atkilcsoport lehet például amino-metil-, 2-amino-etil- vagy 3-amino-propil-csoport. A "dialkil-amino-alkil-csoportban" az alkilcsoportok előnyösen 1-4 szénatomosak, így a dialkil-amino-alkil-csoport lehet például N,N-dimetil-amino-metil-, N,N-dietil-amino-metil-, 2- -(N,N-dimetil-amino)-etil-, 2-(N,N-dietil-amino)-etil- vagy 3-(N,N-dietil-amino)-propil-csoport. A "ciano-alkil-csoportban" az alkilcsoport előnyösen 1—4 szénatomos, így a ciano-alkil-csoport lehet például ciano-metil- vagy 2-ciano-etil-csoport. A "karboxi-alkil-csoportban" az alkilcsoport előnyösen 1 — 4 szénatomos, így a karboxi-alkilcsoport lehet például karboxi-metil-, 1-karboxi-etil-, 2-karboxi-etil-csoport. A "halogénatom" lénél például fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom. Az "alkoxi-karbonil-csoportban" az alkilcsoport lehet 1 — 6 szénatomos alifás alkilcsoport, így az 1 — 6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoport lenet például me’oxi-karbonil-, etoxi-karbonil-, n-propoxi-karbonil-, izopropoxi-karbonil-, n-butoxi-karbonil-, izobutoxi karbonil-, terc-butoxi-karbonil-csoport. R1 jelentése adott esetben védett aminocsoport, amelynél a védőcsoport 1 — 6 szénatomos alkoxi-karbonil-, előnyösen terc-butoxi-karbonil- cső port lehet. R3 jelentése adott esetben szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, előnyösen 1 — 3 szénatomos alkil- vagy szubsztituált 1—3 szénatomos alkilcsoport. Az 1-4 szénatomos alkilcsoport jelentése lehet például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butif-, terc-butil-csoport, különösen előnyösen metil-, etilvagy n-propil-csoport. A szubsztituens lehet például ciano- vagy karboxilcsoport. Az (Ac) általános képletű acilcsoport előnyös jelentései például a következők: 2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-(metoxi-imino)-acetil-, 2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-(etoxi-imino)-acetil-, 2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-(karboxi-metil-oxi-imino)-acetil, 2-(5-amino-1.2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-[(l-karboxi-l-metil-etil)-oxiimino]-acetil, 2-(5-amino-1.2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-[(l-terc-butoxi-karbonil-l-metil-etil)-oxiiminol-acetil. Az (I) általános képletű vegyületekben R4 jele ntéseH. Az (I) általános képletű vegyületekben R13 jelentése nidrogénalom. Az (I) általános képletű vegyületekben A® jelentése adott esetben helyettesített imidazolium-1-il-csoport, amelyhez 2,3- vagy 3,4-helyzetben egy másik 6-tagú heteroaromás gyűrű kondenzálodhat. Az általános képletnél a ® jelölés azt jelenti, hogy a csoport egy egyértékű pozitív töltéssel rendelkezik. Az A® csoport jelentése előnyösen imidazojl,2-a]piridinium-l-il-. |(A — l)j, imidazo[l,2- -b]piridazinium-l-il-[(A -2YJ és imidazo{l,o-ajpiridinium-2-il-csoport f(A-1)J. Ezekben a képletekben árjelölés a pozitív töltés elhelyezkedését jelöli. Ennek megfelelően az általában az imidazol-gyűrű 3-as helyzethez kötődik, de kötődhet az 1-es helyzethez is, ha a nitrogénatom kvaternerizált. Továbbá előfordul, hogy szorosan nem kötődik egy konkrét helyzethez, hanem az imidazol-gyűruben vagy a teljes kondenzált gyűrűn delokalizált. Ezért az (A1-11 csoport az (A'-l)a, (A-l)b vagy ^A1 - l)c képletnek is megfelelhet. A pozitív töltés elhelyezkedése többek között az (1) általános képletű vegyület halmazállapotától (szilárd vagy fofyékony), az oldószer típusától, a pH-tól, a hőmérséklettől vagy a szubsztituensek típusától függ. Az — a® -* csoport helyettesítői lehetnek 1-4- szénalomos alku-, 1 — 4 szénatomos alkoxi-. (1-4 szénatomos alkil)-tio-, amino-, di-(l — 4 szénatomos alkil)-amino-, di-(l — 4 szénatomos alkil-amino-(l-6 szénatomos alkil)-, halogénatom, ciano-, vagy di(l —4 szénatomos alkil)-amino-(l - 4 szénatomos alkil)-tio-csoport. A halogénatom lehet például fluor-, klór- vagy brómatom. A többi csoportra példaként a már korábban felsorolt csoportokat említhetjük. A fenti szubsztituensek száma lehet egy vagy több, s azonosak vagy különbözőek lehetnek. Az (I) általános képletű vegyületekben a e jelölés azt jelenti, hogy a karboxilcsoport karboxi-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
