198726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-karbonsav származékok és az ezeket tartalmazó antibakteriális gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 198726 B

2

f 1.2-blpiridazinium-l-ill-3-cefém-4-karboxilát előállítása

Elemzési eredmények a C20Hi9N9O6S2 • 9/2 H20 képlet alapján:

számított: C: 38,34, H: 4,50, N: 20,21%;

talált: C: 38,39, H: 4,54, N: 20,02%.

IR spektrum vraax (KBr) cm. 1770, 1670, 1610,1510.

NMR spektrum (íL-DMSO) 6: 2,98 és 3,43 (2H, ABq, J «■= 18Hz), 3,86 (3H, s), 4,06 (3H, s), 4,97 (1H, d, J = 4,5Hz), 5,20 és 5,50 (3H, ABq, J-14Hz), 5,62 (1H, d, d, J = 4,5 Hz és 8Hz), 7.62 (1H, d, J - 9Hz), 8,04 (2H, br. s), 8,38 - 8,68 (2H, m), 9,22 (1H, d, J = 9Hz), 9,42 (1H, d, J«8Hz).

22. példa

7/j-|2-(5-Amino-l,2|4-tiadiazol-3-in-2(Z’)-metoxi-imino-acctamidol-3-|(6-metiI-imidazo[l,2-blpiridazinÍum-l-Íi)-metil|-3-cefém-4-karboxilát előállítása

Elemzési eredmények a C2oH19N905S2 * 5 H20 képlet alapján:

számított: C: 38,77, H: 4,72, N: 20,34%;

talált: C: 38,94, H: 4,69, N: 20,32%.

IR spektrum Umax (KBr) cm. 1765, 1660, 1605,1520.

NMR spektrum (dí-DMSO) 6: 2,99 és 3,43 (2H, ABq, J = 18Hz), 2,67 (3H, s), 3,86 (3H, s), 4,97 (1H, d, J = 4,5Hz), 5,24 és 5,40 (2H, ABq, J = 14Hz), 5,61 (1H, d, d, J = 4,5Hz és 8Hz), 7,86 (1H, d, J = 9Hz), 8,10 (2H, br. s), 8,58-8,76 (2H, m), 9,20 (1H, d, J=9Hz), 9,43 (1H, d, J = 8Hz).

5

10

15

20

25

30

35

23. példa

7/?-|2-f5^AmiPo-l,214-tiadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-imipo-acetamído1-3-|(6-dimetil-amino-imidazo(í.2-b|pTndazinium-l-il)-metil|-3-ce- Fém-4-karboxilát előllftása

Elemzési eredmények a C21H22Nio05S2 • 4 H20 képlet alapján:

számított: C: 39,99, H: 4,79, N: 22,21%;

talált: C: 40.26, H: 3,90, N: 22,07%.

IR spektrum í/max (KBr) cm'*: 1775, 1670,

1610,1590,1510.

NMR spektrum (dfi-DMSO) 5: 3,04 (2H, br.

S), 3,14 (6H, s), 3,86 (3H, s), 4,96 (1H, d, J-4,5Hz), 5,15 és 5,43 (2H. ABq, J = 14Hz), 5,57 OH, d, d, J = 4,5Hz és 8Hz), 7,68 (1H, A J - 10Hz), 8,07 (2H, br. s), 8,24 (1H, br. s), 8,39 JIH^ br. s), 8,96 (1H, d, J = 10Hz), 9,40 (1H, d,

40

45

50

55

24. példa 60

7/l-|2-(5^Amino-1.2.4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-mcto:aMmino-acetamidol-3-|(MÍuor-imidazotl,2-blpiridazínium-l'ill-métill-3-céfém-4-karb-raazteuáinizü —------------------65

Elemzési eredmények a Ci9Hi6Na05S2F • 4 H2() képlet alapján:

számított: C: 37,69, H: 3,99, N: 20,82%;

talált: C: 38,03, H: 3,89, N: 20,55%.

IR spektrum i/max (KBr) cm'. 1770, 1670, 1610,1520.

NMR spektrum (dő-DMSO) 8: 3,00 (2Hxl/2, ABqxl/2, 5 = 18Hz), 3,86 (3H, s), 4,98 (1H. d, J = 4,5Hz), 5,26 és 5,59 (2H. ABq, J - 14Hz) 5,62 (1H, d, d, J = 4,5Hz és 8Hz), 7,9-8,24 (3H, m), 8,62-8,86 (2H, m), 9,41 (1H, d, J-8Hz), 9,48 - 9,74 (1H, m).

25. példa

7/3-í2-(5-Amino-l,2,4-tiadiazol-3-il-2(Z]-karboxi-metoxi-imino-acetamídoI-3-ll

imi(

fazofl,2-blpiridazinium-l-il)-melil|

|-3-cefém-4-karb-oxilát-mononátrium-só clőállíU

ísa

Az 1. példa szerinti eljárási követve 7/í-[2-(5- -amino-l,2,4-tiadia/.ol-3-íl)-2(Z)-karboxi-metoxi imino-acetamido)-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonsavat reagáltatunk imidazotl,2-blpiridazinnal, így a cím szerinti vegyületet apjuk.

Elemzési eredmények a C2oHi6N907S2N9 • 3/2 H30 képlet alapján:

számított: C: 34,38, H: 4,18, N: 18,04%;

talált: C: 34.48, H: 3,64, N: 17,54%

IR spektrum í/max (KBr) cm'1: 1770, 1600,

1520.

NMR spektrum (d<rDMSO-D20)6: 3,52 és 3,72 (1H, ABq, J = 18Hz), 4,34 (2H, s), 4,98 (1H. d, J = 4,5Hz), 5,34 és 5,50 (2H, ABq. J - 14Hz), 5,68 (1H, d, J = 4,5Hz), 7,90 (1H, d, d, J - 5Hz és 10Hz), 8,17 (1H, d, J - 10Hz).

26. példa

7/?-|2-(5-Amino-l,2|4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-imino-acetamído-3-|[6-(2-dimetil-amino-etil-tio)-imidazo| 1,2-b

pindazinium-l-ill-metill-2-cefém-4-karboxi

át-dihidroklorid clőállftása

1,5 g 7/?-(2-(5-amino-l,2,4-tiadiazol-3-il)-2- (Z)-metoxi-imino-acetamido]-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-cefém-4-karbonsavat, 1,5 g 6-(2-dimetil-amino-etil-tio)-imidazojl,2-b]piridazint és

1,5 k kálium-jodidot oldunk 5 ml í n sósav, 5 ml vÍ2 és 10 ml acetonitril elegyében, és az oldatot 2 órán keresztül 60 — 70 ®C ^mérsékleten, és az oldatot 2 órán keresztül 60 — 70 °C hőmérsékleten tartjuk keverés közben. Az acetonitrilt csökkentett nyomáson lepároljuk, és a maradékot nagy porozitású polimer Mtl gél CHP20P® oszlopon (Mitsubishi Kaséi, Japán) kromatografáljuk 0,01 n sósav oldattal. A cím szerinti vegyületet tartalmazó frakciókat egyesítjük, csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradékot liofilizáljuk, így 0,13 g cím szerinti vegyületet kapunk.

Elemzési eredmények a C^H^NjqOjSs • 2 H20 • 11/2H20 képlet alapján: számított: C: 35,03, H: 4,73, N: 17,76%;

talált: C: 35,15, H: 4,46, N: 17,66%.

17