198726. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új cefem-karbonsav származékok és az ezeket tartalmazó antibakteriális gyógyászati készítmények előállítására

1

HU 198726 B

2

IR spektrum (KBr) cm'1: 1765, 1670,

161071520.

NMR spektrum (d6-DMSO) 6: 2,17 (3H, s),

3,90 (3H, s), 3,06 és 3,39 (2H, ABq, J = 18Hz),

5,09 (1H, d, J = 4,5Hz), 5,50 (2H, br.s), 5,70 (1H, d, d, J = 4,5Hz és 8Hz), 7,68 (1H, d, í = 5Hz),

7,97 (2H, br.s), 8,32-8,52 (1H, m), 8,56-8,66 (1H, m), 8,84 (1H, d, J = 5Hz), 9,47 (1H, d, J«8Hz).

16. példa

7^-(2-(5-AmÍDo-1.2.4-tiadiazql-3-il)-2(Z)-et-oxi-imino-acetamidol-3-jy5-metil-imiaazoTl,5^

-a|piridinium-2-iI)-metill-3-cefém-4-karboxflát

előállítása

Az 1. példa szerinti eljárást követve 7/?-[2-(5- -amino-l,2,4-tiadiazol-3-íl)-2(Z)-etoxi-imino-acetamido]-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-ceféra-4-karbonsavat reagáltatunk 5-metil-imiazo[l,5- -alpiridinnel, így a cím szerinti vegyületet nyerjük.

Elemzési eredmények a C22H22N8O5S2 • 2 H2O képlet alapján:

számított: C: 45,67, H: 4,53, N: 19,37%;

talált: C: 54,31, H: 5,00, N: 19,21%.

-IR spektrum (KBr) cm"1: 1760, 1660,

1610,1510, 1390,1350.

NMR spektrum (d6-DMSO) 6: 1,20 (3H, t, J = 7Hz), 2,66 (3H, s), 3,17 (lHxl/2, ABq, J = 18Hz), 4,12 (2H, q, J = 17Hz\ 5,03 (1H, d, J - 5Hz), 5,06 és 5,54 (2H, ABq, J = 14Hz), 5,67 (1H, d, d, J = 5Hz és 8Hz). 6,9-7.4 (2H, m), 7,79 (1H, d, J = 8Hz), 8,09 (1H, br.s), 8,63 (1H, s), 9,39 (1H, d, J = 8Hz), 9,93 (1H, s).

17, példa

7i9-|2-r57Amino-1.2]4-tiadiazol-3-il)-2(Z)- me t oxi-i mino- acetam Idő 1-3- [ (6-me t il- im idazofl.2-b|piridazinTum-l-iÍ)-metil1-3-cefém-4-karboxilát előállítása *

5

10

15

20

25

30

35

40

Az 1. példa szerinti eljárást követve 7/J-[2-(5- -amino-l,2,4-tiadiazol-3-íl)-2(Z)-metoxi-imino-acetamidoj-3-(3-oxo-butiril-oxt-metil)-3-cefém-4-karbonsavat reagáltatunk 6 metil-imidazo[l,2- •blpiridazinnal, így a cím szerinti vegyületet kapjuk.

Elemzési eredmények a C20H19N9O5S2 • 5 HzO képlet alapján:

számított: C: 38,77, H: 4,72, N: 20,34%;

talált: C: 38,94, H: 4,69, N: 20,32%.

IR spektrum j/max (KBr) cm'1: 1765, 1660,

1605,1520.

NMR spektrum (d*-DMSO) 6: 2,99 és 3,43 (2H, ABq, J = 18Hz), 2,67 (2H, s), 3,86 (3H, s),

4,97 (1H, d, J = 4,5Hz), 5,24 és 5,40 (2H, ABq, J« 14Hz), 5,61 (1H, d, d, J = 4,5Hz és 8Hz), 7,86 (1H, d, J*9Hz), 8,10 (2H, br. s), 8,58-8,76 (2H, m), 9,20 (1H, d, J=9Hz), 9,43 (1H, d, )«8Hz).

Az 1. példa szerinti eljárást követve a 18 — 24. példa szerinti vegyületeket állíthatjuk elő 7/?-[2- -(5-amino-1.2,4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-imino-acetamido]-3-(3-oxo-butiril-oxi-metil)-3-ce-45

,50

55

60

65

fém-4-karbonsav és különböző imidazo[l,2-b]piridazinok reagáltatásával.

18.. példa

70 l2-(5-Amino- 1.2.4-tiadiazol-3-il)-2(Z)-metoxi-imino-acelamidol-3-[(6-etoxi-)midaz«)|l,2-blpiridazinium-l-il)-metill-3-cefem-4-karboxilát előállítása

Elemzési eredmények a C21H21N9O6S2 • 3 H2O képlet alapján:

számított: C: 41,11, H: 4,43, N: 20,54%;

talált: C: 40.95, H: 4,56, N: 20,32%.

IR spektrum (KBr) cm’1: 1770, 1670, 1600, 1500.

NMR spektrum (d6-DMSO) 0: 1,44 (3H, t, J = 7Hz), 2,96 és 3,42 (2H, ABq, J = 18Hz), 3,87 (3H, s), 4,46 (2H, ABq, J = 7Hz), 4,98 (ÍH, d, J = 4,5Hz), 5,20 és 5,50 (2H, ABq, J = 14Hz),

5,60 (1H, d, d, J = 4,5Hz és 8Hz), 7,57 (2H. d, J = 14Hz), 8,04 (2H, br. s), 8,46 (1H, d, I = 2Hz),

8,64 (1H, d, J == 2Hz), 9,24 (1H, d, J = 10Hz), 9,40 (1H, d, J = 8Hz).

19. példa

70-f2-(57-AmIno,l,2'4itiadiazol-3-ij)-2(Z)-metoxi-imino-acetamidq|-3l(6-metil-tio-imidazol 1.2-b)piidazrníum-l-il)-metil)-3-cefém-4- karboxilát előállítása

Elemzési eredmények a C20H19N9O5S3 ■ 7/2 H2O képlet alapján:

számított: C: 38,45, H: 4,20, N: 20,18%;

talált: C: 38,40, H: 4,25, N: 20,11%.

IR spektrum </max (KBr) cm"1: 1770, 1670,

1600,1520.

NMR spektrum (d6-DMSO) 6: 2,66 (3H, s),

3,01 (2H, x 1/2, ABq x 1/2, J = 18Hz), 3,86 (3H, s), 4,98 (1H, d, J = 4,5Hz), 5,22 és 5,50 (2H, d, J = 14Hz), 5,63 (1H, d, d, J - 4,5Hz és 8Hz), 7,91 (1H, d, J = 10Hz), 8,10 (2H, br. s), 8,54-8,74 (2H, m), 9,22 (IH, d, J = 10Hz), 9,44 (1H, d, J = 8Hz).

20. példa

70-|2-(5^Amino-1.214-tiadiazol-3-Ü)-2(Z)-metqxi-imino-acetamldol-3[(6-kfór-fmidaz(>-oxilát előállítása

Elemzési eredmények a Ci9Hi6ClN90jS2 • 4 H2O képlet alapján:

számított: C: 36,69, H: 3,89, N: 20,27%;

talált: C: 36,80, H: 3,12, N: 20,09%.

IR spektrum t/max (KBr) cm"1: 1775, 1670,

1610,1520.

NÄ4R spektrum (d(.-DMSO) 6: 2,98 és 3,42 !H, ABq, J = 18Hz). 3,86 (3H, s), 4,98 (1H. d, j = 4,5Hz), 5,24 és 5,55 (2H, ABq, J - 14Hz),

5,59 (1H, d, d, J - 4,5 Hz és 8kzJ, 8,09 (2H, m)|

9,42 (1H, d, J = 8Hz), 9,48 (1H, d, J - 9Hz).

21. példa

7g-|2-(57Amino-1.214-tiadiazol-3-ilV2(Z)-metoxi-imino-acetamido1-3-f(6-metoid-imidazo-16