198725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penem származékok előállítására
1 HU 198725 B 2 (film): 1800,1710 cm'1. \H-NMR (CDCf3, 6 ypm^3,8 j3H, 5,1 (2H, s), 5,2 (1H, d, J«2Hz), 6,9 (2H. d, J«8Hz), 7,4 (5H, s). 2Hz), 8Hz), ,8 7,4 (2H, 39, példa f5RT6ST?^-Br6m-2-(1.5-dimetü-3-pirazolil)penem-3-karbonsav-(4-metoxi-benziV)észter előállítási f (IC) képletű vegyulet; A7-A9 lépésein 10 A 37. és 38. példában leírt eljárást követve 7,5 (71 azetidinon&zármazékot 6,C~ alakítunk g i,uiuuu>uuu.liu..u, - ,07 g hozammal át a cím szerinti (56) penemszármazékká [(IC) képletű vegyidet, amelyben Rx pMB-csoportot és R3 r,5-dimetil-3-pirazolilcsoportot jelent], éterből való átkristályosítás után rombos kristályok, op.: 135—136 “C. ^max (KBr): 1800, 1714 cm’> ‘HdSIMR (CDCK, 6 (3H, s), 3,82 (3H, s), 5, m): 2,26 (3H, s H, d, J - 1Hz 5,56 (ÍH, d, J = 1Hz), 6,70 ( 8Hz), 7,40 (2H, d, J = 8Hz), 6,95 (1H, s). (2H, s), -íz) 40. példa sav^A. Ietű vegyulet; A7 Á9 lé'pésekT tenem-3-karbootlHt'ásafnCTgg A 37. és 38. példában leírt ejárást követve 15 g (7) azetidinonszármazékot 1,3 g hozammal alakítunk át a cím szerinti (59) penemszármazékká C) képletű vegyulet, ahol R* pMB-csoportot R3 2-furil-cspportot jelent], éterből való átkristályosítás után fehér, rombos kristályok, op.: 90 - 93 °C. 1813, 1713 cm1. ppm): 3,88 (3H, s), 5,14 (1H, d, J = 1Hz), 5.26 (2H, s), 5,62 (ÍH, d, J - 1Hz), 6,53 (ÍH, dd, J = 1 és 4Hz), 6,90 (2H, ' * Iz), 7,38 (2H, d, J = 8Hz), 7,52 (ÍH, d, y '» ,73 (1H, d, J = 4Hz). S- 1Hz), 41. példa (5R, 6S) 6-Bróm-2-(2-furil)penem-3-karbonsav-nátriumsó előállítása /védőcsoport eltávolítása (IC) képletű vegyületből/ 0,22 g 40. példa szerint előállított (59) vegyület és 4 ml diklór-metán oldatát 0,13 g alumínium-klorid, 1 ml diklór-metán és 2 ml anlzol elegyéhez adjuk —40°C hőmérsékleten, majd 5 perc állás után az elegyhez 20 ml 0,5 mólos vizes dinátdum-hidrogén-foszfát oldatot adunk, és az ele gyet celiten át szűrjük, amelyet vízzel is átmosunk. A szűrlet vizes fázisát éterrel kétszer kirázzuk, majd a vizes fázist 3-as pH-ra állítjuk, és etil-acetáttal extraháljuk, e szerves oldatot vízzel addig keverjük, amíg a vizes oldat pH értéke 7-re beáll. Az így kapott vizes oldatot Biogel oszlopon kromatografáljuk, az eluáláshoz vizet alkalmazunk, így liofl- Hzálás után 0,05 g hozammal, halvány barna por alakjában kapjuk a cím szerinti (62) nátdumsót /(IC) képletű vegyület, amelyben R* nátriumot éaR3 2-ruril-csoportot jelent/. \n«v(H?0) 340 nm (em 8,700), &(KBr)-1782 lSQ^cm1, ‘TTNMR (DjO, 6 ppm): 5,42 (ÍH, d, J 1Hz), 5,79 .15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 (ÍH, d, J 1 Hz), 6,57 (ÍH, d, J 1Hz és 4Hz), 7,15 (ÍH, d, J 4Hz), 7,55 (ÍH, d, J 1Hz). 42, példa (5R.6S1~ 6-Bróm-2-(3-piridil)pcncm-3-karbonsav-(4- metoxi-bcnziljészter előállítása I (IC) képletfl vegyület; A7-A9 lépésekl A 37. és 38. példában leírt eljárást követve, azonban a savas mosást mellőzve 7,5 g (7) azetidinon származékból 0,3 g hozammal kapjuk a cím szerinti (63) penemszármazékot [(IC) képletű vegyület, amelyben R* pMB-csoportot és K3 3- -piridil-csoportot jelent], éterből való átkristályosítás után fehér, tűs kristályok, op.: 144— 146 iw (KBr): 1811,1713 cm1. ’H-NMR (CDCU, 6 ppm): 3,81 (3H, s), 5,08 (2H, s), 5,22 (ÍH, d, J = 1Hz), 5,79 (ÍH, d, J = 1Hz), 6,82 (2H, d, J = 8Hz), 7,18 (2H, d, J~8Hz), 7,25 (ÍH, m), 7,72 (ÍH, m), 8.6 (2H, m). 43. példa 43. példa f5R,6ST 6-Bróm-2- (2-metil- 5-tetr e m75-karbonsav-(4-metoxi-benzíI)észte —- m 1 ■ ■ w —w" 1 "■ w— " " ír ■ " 1" m 1 " *1 — ■ ■T*”' azoliljpen_________ xt előállítása |(IC) képletfl vegyulet; A7-Á9 lépések] A 37. és 38. példában leírt eljárást követve 4,5 g (7) azetidinonszármazékból 0,5 g hozammal kapjuk a cím szerinti (66) penemszármazékot [(IC) képletű vegyület, amelyben Rx pMB-cso-Íiortol és R32-metil-5-tetrazolil-csoportot jeent], etil-acetát és petroléter elegyéből való átkristályosítás után fehér, rombos kristályok, op.: 128- 130 SC. ): 1810,1725 cnT*. 44. peioa J3S74R) 3-Bróm-4-](terc.-butil-difenil-szilil)-oxi-acetil-tio]-l-|l-(4-metoxi-benzil)oxi-karbon*■”----------'--------------------------------------—------íl-1- (t r ife nil-tbszforanilidén) metil-^azetidinorT előállítása f(XVIl) képletű közbenső termék; Ä8 lépés] A 3. példában előállított (14) ezílst-tiolátból 2,56 g-ot 100 ml száraz diklónmetánban oldva keverés közben 5 °C-ra hűtünk, és folyamatos keg publikált európai i_________ bejelentést, bejelentője Beecham) és 20 ml száraz diklór-metán oldatát adjuk az elegyhez. A reakcióelegyet 30 percig 5 °C-on keverjük, majd az így kapott szuszpenziót kovaföldön szűrjük. A szünetet 1 n sósavoldattal, utána vízzel, telít« telített náirium-hidrogén-karbonát oldattal, végül telített konyhasóoldattal mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, szűrjük és az oldószert vákuumgradiens yan acélát hexán elegyeket használunk, amelyekben az etil-acetát mennyiségét 10%-róí fokozatosan 50%-ra emeljük. így habszerű, fehér termék alakjában 1,59 g hozammal kapjuk a cím szerinti
