198725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penem származékok előállítására

1

HU I‘>8725 B

2

csoportot jelent op.: 131 - 132 °C' (etil-acélát és hexán elegyébőí álkristályosítva palcikaformájú kristályok). [<» [|) = 86,7J (c = 1,0, kloroform).

A(EtOH): 205 (. 10850), 274 (5250), 280 (5350), 307 (e 5300);

tW (CHC'U): 1800, 1710 era'1.

'H-NMR (Chela, s ppm): 2,35 (3H, s), 3,81 (3H, s), 5,06 (1H, d, J = 1,4Hz), 5,17 és 5,23 (2H, ABq, J = 12,()Hz), 5,60 (1H, d, J = 1,4Hz),

6,86 - 6,92 (2H, in), 7,34 - 7,40 (2H, m). Elemzés: C^H^NBrC^S:

C: 46,9; H: 3,7, N: 3,6; 8: 8,3;

számított: talált:

Br: 20,8%,

C: 46,4; H: 3,7; N: 3,6; S: 8,3; Br: 20,9%.

A tömegszínkép szerint mIf. 383 (M +).

gyúlet; A 7—AŐTe pések I

69,8 g (7) foszforán vegyülel és 1600 ml acelonitril oldatához keverés Közben gyors egymásutánban 16,7 g 4-(dimetil-amino)pÍTÍdint és 75 ml acetonitrilben oldott 23,2 g ezüst-nitrátot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 30 percig keverjük, utána 5 °C-ra hűtjük, és gyors egymásutánban 12,9 g 4-(dimetil-amno)niridinl, 84 ml hangyasav-ecetsav-anhidridet és 158 g nátriumjodiaot adunk hozzá. Ezután a hűtést megszűntetjük, és 30 percig tovább keverjük, majd az elegye! 1600 ml etil-acetát és 1600 ml víz keverékébe öntjük, és celiten szűrjük. A szűrletből a szerves fázist elválasztjuk, és rendre 500 ml 5%-os citromsavoldattal, kétszer 500 ml telített nátrium-hirogén-karbonát oldattal, végül 500 ml telített konyhasóoldattal mossuk. Az eluálást 25% etil-acetátot tartalmazó 60-80 °C forrásponté petroléterrel végezzük, és etil-acetát és petroléter elegyébőí való álkristályosítás után fehér; szilárd termék alakiában kapjuk a cím szerinti (151 vegyületet [(IC) képlett! vegyület, amelyben Hrhidrogénatom, és Rx jelentése pMB-csoportl. E termék színképi adatai megegyeznek az 5. példa szerint előállított anyag adataival.

32 példa

J5Rr^-Dibróm-ncnem-3-karbonsav-(4-metoxi-bénzilVészter előállítása [(IC) képlettvegyuTetJ"

0,5 g difenil-amin és 10 ml tetrahidrofurán oldatához 10 °C-on 1,0 ml 2,5 mólos hexános n-butil-lítium oldatot adunk —70 °C-ra hűtjük, és 3 ml tetrahidrofuránban oldott 1,0 g (5R,6S) 6- -bróm-pe nem-3-karbonsav-(4-me toxi - be n zi 11- -észtert adunk hozzá, majd 2 ml hexánban oldott 0,13 ml brómot adunk az elegyhez. Ezután 20 percig hűtés nélkül keverjük, és utána-etil-acélától és telített vizes nátrium-hidrogén-kárbonál oldatot teszünk hozzá, a szerves fázist magnézium-szulfáton szárítjuk és bepároliuk. A maradékot előbb kétszer at kristályosítjuk, majd szilikagélen kromatografáljuk. Az eluálást űiklór-me-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

tánnal végezve fehér tűs kristályok alakjában, 0,6

hidrogénatom <

porti, op.: 148-150 ^C, |o]20D = +45,3° (c =

1,0, kloroform).

A max (EtOH) 280 nm (ím 8.00);

Vma* (KBr) 1791, 1697 cm r.

‘h-NMR (CDCÍ3, b ppm): 3,81 (3H, s), 5,20 (2H, ABq), 6,24 (1H, s), 6,89 (2H, d, J =8Hz),

7,30 (2H, d, J = 8Hz), 7,34 (1H, s).

Elemzés: Ci4H11Br2N04S számítolt: C: 37,4; H: 2,5; N: 3,1%;

talált: C: 37,1; H: 2,5; N: 3,1%.

33. példa

(5RT"^6 pibr6m-penem-3-karbonsav KIC) képletu vegyület] előátTItlisa

0,23 g (41) Í5R) 6,6-dibróm-penem-3-karbonsav-(4-metoxi-r»enzil)észter és 4 ml diklór-metán oldalát 5 perc alatt adagoljuk —40 °C-on 0.13 g alumínium-klorid, 1 ml diklór-metán és 2 ml anizol elegyéhez, s utána az elegyel —20 °C-on tartjuk 20 percig. Ekkor 20 ml 0,5 mólos vizes dinátrium-hidrogén-foszfát oldatot adunk hozzá, és celiten szűrjük. A szerves fázist elválasztjuk éteres mosás után a pH értéket 2-re állítjuk, és MIBK-val extrahálunk. Ezt a szerves kivonatot vízzel mossuk, magnézium-szulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot petroléterrel kezelve fehér por alakjában 0,06 g hozammal kapjuk a cím szerinti (42) savat 1 (IC) képletű vegyület, ahol X és Y1 jelentése bromatom, R3 és R*jelentése hidrogénatom], op.: 135-150 °C (bomlás közben).

t'raaj (KBr): 1795, 1663 cm"1.

3eUNMR (aceton-d6, S ppm): 6,54 (1H, s), 7,71 (lH,s).

34. példa

(TR) 6-|Acetoxi(l-metil-l,2,3-triazol-4-il)metirp6-br5m-p^m-3-karbonsav-(4-metoxj- TBenziljésztcr előállítása í(lt)) képletd vegyület; EL^pés]

0,14 g előbbi példában előállított (41) vegyület és 5 ml tetrahidrofurán oldatához — 70 °C hőmérsékleten az alábbi sorrendben 0,15 ml 3 mólos éteres metil-magnézium-bromid oldatot, 2 ml tetrahidrofuránban oldott 0,05 g l-metil-1,2 -3-lriazol-4-karboxaldehidet, végül 1 ml tetrahidrofuránban oldott 0,10 ml ecetsavanbidridet adunk. Utána 20 percig hűtés nélkül állni hagyjuk. majd etil-acetátot adunk hozzá, és az oldatot előob telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd telített konyhasóoldattal mossuk, utána magnézium-szulfáton szárítjuk és az eluáláshoz etil-acetát és hexán elegyeit alkalmazzuk, így 0,03 g hozammal kapjuk a cím szerinti (27) vegyület négy izomerjének keverékét.

%-NMR (S ppm): 2,04, 2,18, 2,21 (3H, mindegyik s), 3,83 (3H, s), 4,12 (3H. s), 5,26 (2H, m), 6,19, 6,40, 6,50, 6,64 (1H, mindegyik s), 6,9 —7,9 (7H, m).

17