198725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penem származékok előállítására
1 HU 198725 B 2 pw oxi-bcnzil 1 3-Bróm-4-(formil-tiol-l-|l | Í4met-loxi-oxalill-2-aztetidinon előállítása n képletű közbenső termék; D3 lépési )porl és H tetszőleges] Li/* u«l/v<u■ u,u»/ mólos etií-acetátos oldatába - 55 °C és 65 8C hőmérsékleten addig vezetünk ozonizált oxigént, amíg a mélykék szín maradandóvá válik. Ezután a felesleges ózont oxigénnel kiűzzük, az elegyhez toluolt adunk, az így Kapott oldatot 7-es pH-értékű vizes nátrium-hidrogén-szulfittal mossuk, 7-es pHrra állítjuk, és utána vízzel mossuk. Szárítítás és bepárlás után színtelen olaj alakjában kapjuk a cím szerinti (23) oxalimid-szárraazékot {(XXllI) képlett! vegyület, amelyben Rx pMB- csoporl]. (film): 1830, 1750, 1720, 1690 vállas “hí -NMR (CDCU, 6 ppm): 3,8 (3H, s), 5,3 (2H. s), 5,0 és 5,8 (2H, mindegyik d, J = 3Hz), 6,8 és 7,4 (4H, ABq), 10,1 (1H, s). 14, péld [a i 6-Bróm-penem-3-karbonsav-(4-metoxi-benzil 1-észter előállítása |(IC) képletű veavület: Dj i^D5Tépésl 600 mg (21) azetidinonszármazék és 30 ml etil-acetátá oldatát a 13. példában leírt módon ozonizáliuk, majd mossuk. A magnézium-szulfáton szárított szerves fázist addig pároljuk, amíg a toluol desztillálni kezd. A visszamaradó toluolos oldatot magnézium-szulfáton szárítjuk, 0,35 ml trimetil-foszfitot adunk hozzá, és 90 °C hőmérsékleten argongáz alatt 30 percig keverjük. Utána szobahőmérsékletre hfltjük, és hexános szilikagél-pépből készített oszlopon kromatografáljuf. Az eluálást etil-acetát és hexán elegyeivel végezve 100 mg hozammal kapjuk a cím szerinti (15) bróm-penem-észtert {(IC) képletű vegyülel, amelyben R3 hidrogénatom és Rx pMB-csoport). 15. példa (5R,6S) 6-Br6m-penem-3-karbonsav-(4-metoxR>enzil)-észter Idoállílása rfrCYkTpletű ve-490 mg (20) aizetidinonszármazékot a 14. pélletrt ----dában leírt módon kezelve 80 mg hozammafjutunk a cím szerinti Q5) bróm-penem-észterhez '(IC) képletű vegyület, ahol R3 nidrogénatom és f(IC) képletű vegyii R* pMB-csoportj. 16. példa rosy-bcnzil)^ netTÜ3~ 6-Br6m-penem-3-karbonsav-(4-metészter előállítása [(IC) képlett! ve- * 15 oxi gyfilet D5TéóésY 500 mg (19) azetidinonszármazékot a 14. példában leírt módon kezelve 500 mg cím szerinti (15) bróm-penem-észtert kapunk {(IC) képletű vegyület, ahol R3 hidrogénatom és R* pMB-csoportj. 17. példa r5R,6!Sy~ 6-Br6m-penem-3-karbonsav-(4-metoxí-benzilVészterTIőállítása 1(10) képlet3 vc-SvuIeTTPT-Pnébéil-----------------------------------5 420 mg 1(10) szulfoxidból előállított] kromatografálás nélkül kapott (20) azetidinonszármazékot a 10. példában leírt módon kezelve 95 mg cím szerinti (15) bróm-penem-észtert kapunk 10 [(IC) képletű vegyület, ahol R3 hidrogénatom és Rx pMB csoport]. 18. példa ] 5 J5RT5SiT~6-B róm - pene m - 3-kar bonsav- ( 4- me toxi-benzill-észter eloálíítása fíIC) képletű ve-^siétrDT-D?iépé~sf — —----------500 mg 1(22) azetidinonszármazékból ozono- 20 jízissel és feldolgozással előállított] (23) oxálimid-vegyület szárított toluolos oldatát a 14. példában leírt módszert követve 0,60 ml (5 egyenérték) trimetil-foszfit 5 ml toluollal készült oldatához adagoljuk 50 °C hőmérsékleten. Az elegyet 25 ezután ugyanezen a hőmérsékleten 1 órán át melegítjük, piajd a 14. példában leírt módon feldolgozzuk. így 74 mg cím szerinti (15) bróm-pensm-észtert kapunk {(IC) képletű vegyület, 3tnelyben R3 hidrogénatom és R* pMB-csoport], 30 19 példa (5R,6ST 6-Bróm penem-3-karbonsav-(4-metoxí-BenzilTrészter előállításai(TCT íépIet<1 vé- 35 ^ A 18. példában megadott eljárást követjük azzal a különbséggel, hogy a reakcióelegy 90 °C-on 30 percig melegítjük. így 67 mg (15) oróm-pen- 40 em-észtert kapunk. 45 50 20. pé oxí-benzTI gvület példa 6-1 nzTfi-ész-Bróm-penem-3-karbonsav-(4-metleállítása 1ÖC) képletű veésztér T95TébéiT A 18. példában megadott eljárással előállított “ oxálamid-vegyület szárított toluolos oldatát egvenérték trimetil-foszfit toluolos oldatához adjuk 20 °C-on, utána az elegyet egy órán át 50 6C-on melegítjük. így 48 mg cím szerinti (15) bróm-penem-észtert kapunk. 55 21. példa r5R,TÍ5Y" 6-Bróm-penem-3-karbonsav-(4-metoxi-benzin-észter előállítása f(IO képletű vegyidet; P3-D5 lépésT 60 A 20. példában megadott eljárást követjük azzal a különbséggel hogy 7 egyenérték trimetilfoszfitot használunk. így 52 mg dm szerinti (15) 65 terméket kapunk. 14
