198725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penem származékok előállítására
1 HU 198725 B 2 génatomot, R* pMB-l, R14 transz-C02CH2CF3 csoportot jelent!] nU-NMR (CDCli, 6 ppm): s), 3,9 (3H, sj, 4,7 ( 2,2 és 2,4 (6H, 2H, q, J=8Hz), mindegyik s) 5,1 (2ff, s), 5.2 (2H. ABqj, 6,9 és 7,4 (4H, ABq), 6,8 és 7,7 (2H, mindegyik D, J - 15Hz). 5 8. példa 3-Brőm-1 -[l-(4-metoxi-benzil)oxi-karbonil-2-metiI-prop- í-enil]4-( 2-etoxf- karbon-4,2 g (10) szulfoxid és 2,0 ml etil-propiolát keverékét 3fT ml toluolban 30 percig visszafolyató hűtó alatt forraljuk, maid bepároljuk. A maradékot 30 ml diklór-metánoan oldjuk, és a 6. példában leírt módon 20 csepp trietil-aminnal Kezeljük. Bepárlás után kapjuk a cím szerinti (18) nyers szulfoxidot [(XXI) képletű vegyület, amelyben R3 jelentése hidrogénatom, R* pMB- csoport és R14C02C2H5 csoport). 10 15 20 9. példa 3-Bróm-4fEV[2-retoxi-karboniB-etenil-tiol-1-l-(4-metoxi-benzir oxi-karbonil-2--metil-prop-enil|-2-azetidinon előállítja Í(XXII) kép etű közbenső termék; D2 lépési A 8. példából eredő (18) nyers azetidinont 30 ml DMF-ban oldva — lÍFC-ra hűtjük, és 0,95 ml foszfor(lII)-bromiddaI kezeljük. 20 perc után — ugyanezen a hőmérsékleten az. ele gyet etil-ace- 35 tattal, toluollal és telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal kezeljük. A szerves fázist elkülönítjük, és vízzel alaposan átmossuk. A magnézium-szulfáton szárított szerves fázist bepároljuk, és a maradékot szilikagélen kromatografáljuk. 40 Eluálószerként etil-acetát és diklór-metán elegyek alkalmazva két frakciót kapunk. Az első frakcióból 0,33 g (3S.4R) 3-brom-4-[l-(etoxi-karboniBetenil-t»o)-l-[l-[í-(4-metoxi-benzil)oxi-karDonil-2-metil-prop-l-enil)-2-azetidin- 45 ont kapunk. ‘H-NMR (CDCI3, 6 ppm): 1,4 (3H, t, J *=7Hz), 2,0 és 2,3 (6H, mindegyik s), 3,8 (3H, s), 4,3 (2H, q, J = 7Hz), 4,7 (1H, d. J =2Hz), 5,2 (3H, m), 5,7 és 6,5 (2H, mindegyik s), 6,9 és 7,4 ,50 (4H, ABq). A második frakcióból 0,55 g cím szerinti (19) azetidinonszárnuuékot kapunk [(XXII) képieFű vegyület, ahol R3 hidrogénatom, Rx pMB-csoport és R14 transz-COjCiHsJ. . 55 ‘H-NMR (CDCI3, 6 ppm): 1,3 (3H, t, J-7Hz), 2,0 és 2,3 (6H, mindegyik s), 3,8 (3H, s), 4,2 (2H, q, J - 7Hz), 4,7 (1H, d, J * 2Hz), 5,2 (3H, m\ 5,9 és 7,4 (2H, d, J - 15Hz), 6,9 és 7,3 (4H, ABq). 60 10. példa ?35aRT~ 3-Bróm-l-f l-(4-metoxi-benzil)oxi-karbónil-z-fietlFprop^l-enill-4(E)-f2-(metoxi-65-karbonil)etenil-tiol-2-azetidinon ?51etIT5zBeii5TÄfkr X. előállítása A 8. és 9. példában leírt eljárást követve 4,2 (10) szulfoxidot 3,6 ml metil-propioláttal, maj3 trietil-aminnal és végül DMF-ban foszfor(Hl)-bromiddal reagáltatva olyan nyers terméket kafunk, amely a cím szerinti azetidinonszármazéot és (3S.4R) 3-bróm-l-[l-(4-metoxi-benzil)oxi-karbonií-2-metil-prop-l-eml]-4-[l-(metoxi-karbonil)etenil-tioJ-2-azetidinont megközelítőleg 4:1 arányban tartalmazza. E nyers termék kromatografálásával 2,56 g hozammal színtelen, gumiszerű alakban kapjuk a cím szerinti (20) azetidinont [(XXII) képletű vegyület, amel)ven R3 hidrogénatom, Rx pMB-csoport és R14 transz -CCM ’H-NMR CH,). 2,0 és 2,4 (6H, 4,8 (1H, d, J = 2Hz mindegyik s), 3,8 5,2 (3H, m), 5,9 és 7,4 (2H, mindegyik J = 15Hz), 6,9 és 7,3 (4H, ABq) t 11. példa 77S74P.) 2-Bróm-l-fl-(4-metoxi-benzil)oxi-kaÍ^nj^27metjF^ppTeml]^4in^327ÍZ2j^ ^tril(Rír-etoxí-karbonil)etenil-tioj-2-azetiainon előállítása f(XXÍI) kéblctű közbenső termék: PT és D2 lépés] A 8. és 9. példában leírt eljárást követve 4,2 g (10) szulfoxidot 2,0 g 2,2,2-triklór-etil-propioláttal, majd utána trietil-aminnal, és végül DMF- ban foszfor(HI)-bromiddal reagáltatva jutunk 2,67 g hozammal, színtelen, gumiszerű formában a cím szerinti (21) vegyülethez [(XXII) képletű vegyület, amelyben R3 hidrogénatom, Rx pMB- csoportés R14 transz-“ C02CH1CC1J csoport). ‘H-NMR (CDCI3, ß ppm): 2,0 és 2,3 (6H, mindegyik s), 3,8 (3H, s), 4,7 (3H. m), 5,1 (2H, ABq), 5,2 (1H, d, J = 2Hz), 5,9 és 7,5 (ÍH, mindegyik d, J = 15Hz), 6,8 és 7,2 (4H, ABq). 12. példa (3S,4RT~ 3-Bróm-l-f 1 - (4- metoxi-benziljoxi-karbonil-2-metil-mop-l-ennl-4(E)-[2-(trimetil-sziIil)-etenil-tiol-2-azetídinon előállítása ÍÍXXII) képletű közbenső termék; Pl és D2 lé- 2# " -----------------------------------------------4,2 g (10) szulfoxidot 2,8 ml trimetil-szilil-acetilénneT reagáltatunk toluolban 3 órán át visszafolyató hűtő alatt való forralássá^ majd a 8. és 9. példában leírt eljárás szerint trietil-aminnal és DMF-ban foszfor(III)-bromiddal kezeljük, így színtelen, gumiszerű alakban 3,65 g hozammal kapjuk a cím szerinti (22) vegyület [(XXII) képletű termék, amelyben IP hidrogénatom, R* pMB-csoport és R14 transz-SiMe3 csoport}. ‘H-NMR (CDCI3, 6 ppm): MeiSi fedve a TMS szignáljával, 1,9 és 2,2 (6H, mindegyik s), 3,7 (3H, s), 4,6 (1H, d, J-2Hz). 5,0 (2H, ABq), 5.1 (1H, d, J - 2Hz), 5,8 és 6,3 (2H, ABq), 6,8 éa 7.2 (4H, ABq).
