198723. lajstromszámú szabadalom • Eljárás makrolid vegyületek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
t HU 198723 B 2 A tenyészetből a milbemicin áru, «13 aw összegyűjtésére különböző adszorbenseket, így például aktívszenet, alumínium-oxidot vagy a szilikagélt; szintetikus adszorbenst, így például a Diaion HP —20 márkanevű anyagot (Mitsubishi Chem. Ind. Ltd. japán cég terméke): olyan adszorbenseket, mint az Avicel (az Asahi Chem. Ind. Co., Ltd.) vagy a szűrőpapír: ioncserélő gélen alapuló szűrőanyagokat használhatunk. A leginkább hatékonyan a következőképpen járunk el: A tenyészetet szűrési segédanyag, például diatomit segítségével szűrjük. A kapott szűrőlepényt metanollal extraháljuk, hogy az előállítani kívánt vegyületeket vizes metanolban oldjuk. A kapott extraktumhoz vizet adunk, majd a vizes elegyet hexánnal extraháljuk. A hexános oldatot csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor olyan olajos anyagot kapunk, amely tartalmazza a milbemicin au, «13 és ai4 anyagokat. Ezt az olajos anyagot ezután Lobar Si60 márkanevű oszlopon (B méret, a Merck amerikai egyesült államokbeli cég gyártmánya) adszorbeállatjuk, majd hexán és etil-acetát 8:2 térfogatarányú elegyével eluálást végzünk, olyan frakciókat szedve, amelyek egyegy terméket tartalmaznak a milbemicin au, an vagy a i4 közül. A milbemicinek valamelyikét tartalmazó frakciókat ezután csökkentett nyomáson bepároljuk, olajos anyagot kapva. Az olajos anyaghoz kis mennyiségű metanolt adunk, majd a kapott keverékei Lobar RP — 8 márkanevű oszlopra (B méret, a Merck amerikai egyesült államokbeli cég gyártmánya) felvisszük. Az eluálást acetonitril és víz 80:20 térfogatarányú elegyével végezzük. Az egyes vegyületeket tartalmazó frakciókat ezután elkülönítjük, majd az acetonitril csökkentett nyomáson végzett elpárologtatását követően etil-acetáttal extrahálást végzünk. Végül nagynyomású folyadékkromalografálással, fordított fázisú oszlopot használva külön-külön por formájában megkapjuk a milbemicin au, a 13 és ai4 anyagokat. A milbemicin a^ és au hasonló módon állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek erős akaricid hatást fejtenek ki például aTetranychus, Panonychus (például Panonychus ulmi és Panonychus citri) és üszögalkák kifejlett egyedei és petéi ellen, mely kártevők elsősorban a gyümölcsfákat, zöldségféléket és a virágzó növényeket pusztítják. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek hatásosak az Ixodidae, Dermanyssidae „s Sarcoptidae családokkal szemben is, mely kártevők állatok parazitái. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek aktívak továbbá ún. exoparazitákkal, például Oestrus, Lucilia, Hypoderma, Gautrophilus, tetvek és bolhafélékkel szemben, mely fajták állatokon és madarakon, különösen háziállatokon és baromfiféléken parazita életmódot folytatnak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek hatásosak továbbá házkörüli rovarfélékkel, például csótánnyal és háziléggyel, továbbá a mezőgazdasági és kertgazdálkodási területeken élősködő káros rovarfélékkel, így például levélletvekkel és lárvaállapotú Lepidoptera-fajtákkal szemben. Hatásosak továbbá a talajban élő különböző fajokkal, például Meloidogyne, Bursaphelencus és Rhizoqlyphus-félékkel szemben. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek továbbá kiváló parazitaelleni hatásúak embereken és állatokon élősködő endoparazitákkal szemben. Közelebbről a találmány szerinti eljárással előállított vegyületek nemcsak háziállatoknál, így például sertésnél, juhnál, kecskénél, szarvasmarhánál, lónál, kutyánál, macskánál vagy szárnyasoknál élősködő nemalódákkal szemben, hanem a Filariidae és Setariidae nemzetségekhez tartozó, a belső szövetekben és szervekben, így például az emésztő szervrendszerben vagy a vérben élősködő parazitákkal szemben is hatékonyak. Ha a találmány szerinti eljárással előállított vegyületet tartalmazó készítményt mezőgazdasági vagy kertgazdálkodási célra kívánjuk hasznosítani, akkor a legkülönbözőbb formák és készítmények elképzelhetők. így például a készítmény elkészíthető porozószerek, durva porozószerek, oldható porok, mikrogranulátumok, finom mikrogranulátumok, nedvesíthető porok, hígítható emulziók, emulgeálható koncentrátumok, vizes vagy olajos szuszpenziók, diszperziók vagy oldatok (amelyek közvetlenül permetezhetők vagy csak hígítás után), aeroszolok vagy kapszulák formájában, például az utóbbiakat polimer anyagokkal készítve. Az alkalmazható hordozóanyag jellegét illetően természetes vagy szintetikus és szerves vagy szervetlen lehet, általában azért használjuk hogy a hatóanyagnak a kezelendő szubsztrátra való jutását elősegítse, illetve a hatóanyag tárolását, szállítását vagy kezelését megkönnyítse. Alkalmazhatók szilárd, folyékony gázalakú hordozóanyagok, az ilyen típusú kompozíciókhoz szokásosan használt hordozóanyagok közül. Az alkalmazható szilárd hordozóanyagok közé tartoznak szervetlen anyagok, így agyagfélék (például kaolinit, monlmorrilonit és az attapulgil), talkum, csillám, pirofilit, horzsakő, vermikulit, gipsz, kalcium-karbonát, dolomit, diatómaföld, magnézium-karbonát, apatit, zeolit, kovasavanhidrid és szintetikus kalcium-szilikát; növényi eredetű szerves anyagok, így például a szójababliszt, dohánypor, búzaliszt, dióhéjpor, faliszt, keményítő és kristályos cellulóz; szintetikus vagy természetes nagy molekulasúlyú anyagok, így például kumarongyanták, petróleumgyanták, alkidgyanták, polivinil-klorid, polialkilén-glikolok, ketongyanták, észtergyanták, kopálgyanták és dammargyanták; viaszok, például a karnaubaviasz és a méhviasz; és a karbamid. Az alkalmazható folyékony hordozóanyagokhoz tartoznak a paraffinos vagy nafténes szénhidrogének, például a kerozin, ásványolaj, orsóolaj és a fehérolaj; aromás szénhidrogének, például a benzol, toluol, xilol, etil-benzol, kumén és a metil-naftalin; klórozott szénhidrogének, például a szén-letraklorid, kloroform, triklór-elilén, monoklór-benzol és a 2-klór-toluol; éterek, például a dioxán és a tetrahidrofurán; ketonok, pél5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
